NDUFS8
| NDUFS8- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CI-23k, CI23KD, TYKY, NADH:ubikinonoxidoreduktas kärnsubenhet S8, MC1DN2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NADH-dehydrogenas [ubiquinone] järn-svavelprotein 8, mitokondriell även känd som NADH-ubiquinone oxidoreductase 23 kDa subenhet, Complex I-23kD (CI-23kD), eller TYKY subenhet är ett enzym som hos människor kodas av NDUFS8 - genen . NDUFS8-proteinet är en underenhet av NADH-dehydrogenas (ubiquinon) även känd som Complex I , som är beläget i mitokondriernas inre membran och är det största av de fem komplexen i elektrontransportkedjan . Mutationer i denna gen har associerats med Leighs syndrom .
Strukturera
NDUFS8 är placerad på q-armen av kromosom 11 i position 13.2. NDUFS8-genen producerar ett protein på 23,7 kDa som består av 210 aminosyror . Det kodade proteinet, TYKY, innehåller två 4Fe4S -ferredoxinkonsensusmönster som tros vara järn-svavelkluster N-2 -bindningsställen . Studier av andra subenheter av Complex I har föreslagit att subenheterna TYKY, PSST , 49 kDa, ND1 och ND5 interagerar med järn-svavelkluster för att bilda den katalytiska kärnan av NADH-dehydrogenas (ubiquinon) .
Fungera
Denna gen kodar för en subenhet av mitokondriellt NADH:ubiquinonoxidoreductase, eller Complex I , ett multimeriskt enzym i andningskedjan som ansvarar för NADH- oxidation, ubikinonreduktion och utstötning av protoner från mitokondrier . Det kodade proteinet är involverat i bindningen av två av de sex till åtta järn-svavelklustren av komplex I och krävs som sådant i elektronöverföringsprocessen.
Klinisk signifikans
Mutationer i NDUFS8 har associerats med mitokondriella sjukdomar , som kan orsaka vilken som helst av en kliniskt heterogen grupp av störningar som härrör från dysfunktion i den mitokondriella andningskedjan . Det fenotypiska spektrumet sträcker sig från isolerade sjukdomar som påverkar enskilda organ till allvarliga multisystemsjukdomar. Vanliga kliniska kännetecken inkluderar ptos , extern oftalmoplegi , proximal myopati och träningsintolerans , kardiomyopati , sensorineural dövhet , optisk atrofi , pigmentretinopati , encefalopati , kramper , strokeliknande episoder, ataxi , spasticitet och laktacidos . Mitokondriella störningar kan orsakas av mutationer av mitokondriellt DNA eller nukleärt DNA som antingen påverkar oxidativa fosforyleringsproteiner direkt eller påverkar andningskedjans funktion genom att påverka produktionen av det komplexa maskineri som behövs för att driva denna process.
NDUFS8-mutationer har också associerats med Leighs syndrom . Leighs syndrom är en tidigt debuterande progressiv neurodegenerativ störning som kännetecknas av närvaron av fokala, bilaterala lesioner i ett eller flera områden av det centrala nervsystemet inklusive hjärnstammen , talamus , basala ganglierna , lillhjärnan och ryggmärgen . Kliniska egenskaper beror på vilka områden i det centrala nervsystemet som är inblandade och inkluderar subakut debut av psykomotorisk retardation , hypotoni , ataxi, svaghet, synförlust, avvikelser i ögonrörelser, kramper, dysfagi och laktacidos. En fallrapport av en patogen mutation i NDUFS8 fann att den resulterade i komplex I mitokondriell brist och en diagnos av Leighs syndrom. Patientens symtom inkluderade apné , cyanos , hyperkarbi , hypotoni, raska senreflexer, ankelklonus och oberäkneliga anfall. Ytterligare analys avslöjade ökat laktat, cerebrala lesioner och en hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati .
Interaktioner
Förutom co-subenheter för komplex I, har NDUFS8 protein-protein-interaktioner med MLH1 och GEM.
Vidare läsning
- Procaccio V, Wallace DC (maj 2004). "Sent debut Leighs syndrom hos en patient med mitokondriekomplex I NDUFS8-mutationer" . Neurologi . 62 (10): 1899–901. doi : 10.1212/01.wnl.0000125251.56131.65 . PMC 2821060 . PMID 15159508 .
- Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Dunbar DR, Shibasaki Y, Dobbie L, Andersson B, Brookes AJ (1997). "In situ hybridiseringskartläggning av genomiska kloner för fem humana respiratoriska kedjekomplex I-gener". Cytogenetik och cellgenetik . 78 (1): 21–4. doi : 10.1159/000134618 . PMID 9345899 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (mars 2001). "Humana komplex I-defekter kan lösas genom monoklonal antikroppsanalys till distinkta subenhetssammansättningsmönster" . Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 8892–7. doi : 10.1074/jbc.M009903200 . PMID 11112787 .
- Lescuyer P, Martinez P, Lunardi J (mars 2002). "YY1 och Sp1 aktiverar transkription av den humana NDUFS8-genen som kodar för mitokondriekomplexet I TYKY-subenheten". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Genstruktur och uttryck . 1574 (2): 164–74. doi : 10.1016/s0167-4781(01)00377-3 . PMID 11955626 .
- Murray J, Taylor SW, Zhang B, Ghosh SS, Capaldi RA (september 2003). "Oxidativ skada på mitokondriekomplex I på grund av peroxinitrit: identifiering av reaktiva tyrosiner genom masspektrometri" . Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37223–30. doi : 10.1074/jbc.M305694200 . PMID 12857734 .
- Ugalde C, Janssen RJ, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Nijtmans LG (mars 2004). "Skillnader i sammansättning eller stabilitet av komplex I och andra mitokondriella OXPHOS-komplex i ärftlig komplex I-brist" . Human molekylär genetik . 13 (6): 659–67. doi : 10.1093/hmg/ddh071 . PMID 14749350 .
- Bourges I, Ramus C, Mousson de Camaret B, Beugnot R, Remacle C, Cardol P, Hofhaus G, Issartel JP (november 2004). "Strukturell organisation av mitokondriellt mänskligt komplex I: roll för de ND4- och ND5-mitokondrierkodade subenheterna och interaktion med prohibitin" . The Biochemical Journal . 383 (Pt. 3): 491–9. doi : 10.1042/BJ20040256 . PMC 1133742 . PMID 15250827 .
externa länkar
- Översikt över all strukturell information som finns tillgänglig i PDB för UniProt : O00217 (Humant NADH-dehydrogenas [ubiquinon] järn-svavelprotein 8, mitokondrie) vid PDBe-KB .
- Översikt över all strukturell information som finns tillgänglig i PDB för UniProt : Q8K3J1 (Mus NADH-dehydrogenas [ubiquinon] järn-svavelprotein 8, mitokondrie) vid PDBe-KB .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .