NADH-dehydrogenas [ubiquinon] järn-svavelprotein 7, mitokondriellt , även känd som NADH-ubiquinone oxidoreductase 20 kDa subenhet , Complex I-20kD (CI-20kD), eller PSST-subenhet är ett enzym som hos människor kodas av NDUFS7- genen . NDUFS7-proteinet är en underenhet av NADH-dehydrogenas (ubiquinon) även känd som Complex I, som är beläget i mitokondriernas inre membran och är det största av de fem komplexen i elektrontransportkedjan .
NDUFS7-genen är belägen på p-armen av kromosom 19 i position 13.3. NDUFS7-genen producerar ett 25 kDa-protein som består av 238 aminosyror. PSST-subenheten är mycket konserverad över evolutionära avstånd. Kristallstrukturer och mutationsstudier indikerar att det är ett av ubikinonbindningsställena i komplex I, tillsammans med TYKY ( NDUFS8 ) subenheten. Det har föreslagits att PSST, tillsammans med TYKY, 49 kDa, ND1 och ND5 subenheter interagerar med järn-svavelkluster som en del av den katalytiska kärnan av NADH-dehydrogenas (ubiquinon).
Fungera
PSST-subenheten som kodas av NDUSF7-genen är en av över 40 subenheter som är involverade i överföringen av elektroner från NADH till ubiquinon . Specifikt antas det att PSST-subenheten direkt kopplar elektronöverföring mellan järn-svavelklustret N2 och ubikinon, tillsammans med ubikinonbindande ND1. Funktionella bevis för betydelsen av PSST har samlats in från mutationsstudier i den obligata aeroba jästen, Yarrow lipolytic , som klargjorde en central roll i protontranslokation som reducerades i muterade former av subenheten.
Klinisk signifikans
Mitokondriellt komplex I-brist (MT-C1D) orsakas av mutationer som påverkar NDUFS7-genen. Komplex I-brist är en störning i den mitokondriella andningskedjan som orsakar ett brett spektrum av kliniska manifestationer, från dödlig neonatal sjukdom till neurodegenerativa störningar i vuxen ålder. Fenotyper inkluderar makrocefali med progressiv leukodystrofi, ospecifik encefalopati, kardiomyopati, myopati, leversjukdom, Leighs syndrom , Lebers ärftliga optikusneuropati och vissa former av Parkinsons sjukdom . Leighs syndrom är en tidigt debuterande progressiv neurodegenerativ störning som kännetecknas av närvaron av fokala, bilaterala lesioner i ett eller flera områden av det centrala nervsystemet inklusive hjärnstammen, talamus, basala ganglierna, lillhjärnan och ryggmärgen, och är den vanligaste mitokondriella encefalomyopatin. . Kliniska egenskaper beror på vilka områden av det centrala nervsystemet som är inblandade och inkluderar subakut debut av psykomotorisk retardation, hypotoni , ataxi , svaghet, synförlust, avvikelser i ögonrörelser, kramper, dysfagi och laktacidos .
Interaktioner
Förutom co-subenheter för komplex I, har NDUFS7 protein-protein-interaktioner med ENO2 och ARRB2 .
Vidare läsning
Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (december 1998). "cDNA av åtta kärnkodade subenheter av NADH:ubikinonoxidoreduktas: humant komplex I cDNA-karakterisering avslutad". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 253 (2): 415–22. doi : 10.1006/bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 .
Lebon S, Rodriguez D, Bridoux D, Zerrad A, Rötig A, Munnich A, Legrand A, Slama A (april 2007). "En ny mutation i det mänskliga komplexet I NDUFS7-subenheten associerad med Leighs syndrom". Molekylär genetik och metabolism . 90 (4): 379–82. doi : 10.1016/j.ymgme.2006.12.007 . PMID 17275378 .
Lebon S, Minai L, Chretien D, Corcos J, Serre V, Kadhom N, Steffann J, Pauchard JY, Munnich A, Bonnefont JP, Rötig A (2007). "En ny mutation av NDUFS7-genen leder till aktivering av en kryptisk exon och försämrad sammansättning av mitokondriekomplex I hos en patient med Leighs syndrom". Molekylär genetik och metabolism . 92 (1–2): 104–8. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.05.010 . PMID 17604671 .
