Mayaro virus sjukdom

Mayaro virus
Virus klassificering
(orankad):	Virus
Rike :	Riboviria
Rike:	Orthornavirae
Provins:	Kitrinoviricota
Klass:	Alsuviricetes
Beställa:	Martellivirales
Familj:	Togaviridae
Släkte:	Alfavirus
Arter:	Mayaro-virus

Mayarovirussjukdomen är en myggburen zoonotisk patogen som är endemisk för vissa fuktiga skogar i det tropiska Sydamerika . Infektion med Mayaro-virus orsakar en akut, självbegränsad dengue -liknande sjukdom av 3–5 dagars varaktighet. Det orsakande viruset, förkortat MAYV, är i familjen Togaviridae och släktet Alphavirus . Det är nära besläktat med andra alfavirus som producerar en dengue-liknande sjukdom åtföljd av långvarig artralgi . Det är bara känt för att cirkulera i tropiska Sydamerika .

Virologi

Mayarovirus har en struktur som liknar andra alfavirus. Det är ett inkapslat virus och har en ikosaedrisk kapsid med en diameter på 70 nm. Virusgenomet är sammansatt av ett linjärt, positiv-sens, enkelsträngat RNA med 11 429 nukleotider, exklusive 5' cap-nukleotiden och 3' poly(A)-svansen.

MAYV RNA-genomet innehåller den 5'-otranslaterade regionen, 3'-icke-kodande regionen och två öppna läsramar (ORF). De 5'-proximala och 3'-proximala ORF:erna är separerade av en kort, icke-kodande sekvens och representerar två tredjedelar respektive en tredjedel av det genomiska RNA:t. Den 5'-proximala ORF:en kodar för ett polyprotein som efter klyvning bildar icke-strukturella proteiner (nsP1, nsP2, nsP3, nsP4) och den 3'-proximala ORF:en med en 26S-promotor kodar för ett polyprotein som klyvs till strukturella proteiner för att generera kapsidproteiner och höljesytglykoproteiner (El, E2, E3, C, 6K).

De icke-strukturella proteinerna (nsP) spelar olika funktioner i viruscykeln. nsP1 är ett mRNA-kapslande enzym, nsP2 har proteasaktivitet och nsP4 är ett RNA-direkt RNA-polymeras. Det strukturella polyproteinet klyvs i sex kedjor: kapsidprotein (C), p62, E3-protein eller spikglykoprotein E3, E2-höljesglykoprotein eller spikglykoprotein E2, 6K-protein och El-höljesglykoprotein även känt som spikglykoprotein E1. Höljets lipidkomponent är kritisk för viruspartikelstabilitet och infektivitet i däggdjursceller När viruset väl kommer in i värdcellen frisätts det genomiska RNA:t i cytoplasman, där de två ORF:erna översätts till proteiner och syntesen av negativt strängat RNA startar. . En på varandra följande syntes av positivt-strängat RNA äger rum.

MAYV-sekvensanalysen visade två genotyper (D och L). Amplikonet som används för fylogenetisk analys inkluderar El- och E2-glykoproteingener och 3' NCR. Genotypen D är distribuerad i Trinidad, Brasilien, Franska Guyana, Surinam, Peru och Bolivia, medan genotyp L är begränsad till den norra centrala regionen av Brasilien.

Diagnos

MAYV-infektionen kännetecknas av feber, huvudvärk, myalgi, hudutslag, framträdande smärta i de stora lederna och samband med reumatisk sjukdom, men dessa tecken och symtom är ospecifika för att skilja från andra arbovirus . MAYV-infektionen kan bekräftas genom laboratorietester såsom virusisolering, RT-PCR och serologi. Virusisoleringen i cellkultur är effektiv under viremi. RT-PCR hjälper till att identifiera virus. Serologiska tester upptäcker antikroppar som IgM och den vanligaste analysen är IgM-infångande enzymkopplade immunosorbantanalyser (ELISA). Detta test kräver vanligtvis ett på varandra följande omtest för att bekräfta ökande titrar. Medan IgG-detektion används för epidemiologiska studier.

Epidemiologi

Virusets överföringscykel i det vilda liknar den kontinuerliga sylvatiska cykeln av gula febern , och tros involvera vilda primater ( apor ) som den naturliga reservoaren och den trädkronan-boende Haemagogus arten mygga som vektor . Människoinfektioner är starkt förknippade med exponering för fuktiga tropiska skogsmiljöer. Chikungunya- viruset är nära besläktat och producerar en nästan omöjlig, mycket försvagande artralgisk sjukdom. ^{[ citat behövs ]}

Den 19 februari 2011 rapporterade en portugisiskspråkig nyhetskälla om en nyligen genomförd undersökning som avslöjade Mayaro-virusaktivitet i Manaus , delstaten Amazonas , Brasilien . Undersökningen studerade blodprover från 600 invånare i Manaus som hade upplevt hög feber; Mayaro-virus identifierades i 33 fall. Fyra av fallen upplevde milda hemorragiska (blödnings-) symtom, som inte tidigare beskrivits vid Mayarovirussjukdom. Rapporten konstaterade att detta utbrott är det första som upptäckts i en storstadsmiljö och uttryckte oro över att sjukdomen kan anpassa sig till urbana arter av myggvektorer, vilket skulle göra det till en risk för spridning inom landet.

En studie publicerad 1991 visade att en koloniserad stam av brasiliansk Aedes albopictus var kapabel att förvärva MAYV från infekterade hamstrar och därefter överföra det, och en annan studie visade att A. aegypti kan överföra MAYV, vilket stöder möjligheten för en bredare överföring av Mayaro-virussjukdom i urbana miljöer.

En studie från 2018 visade att A. aegypti och Culex quinquefasciatus var ineffektiva MAYV-vektorer, men Anopheles freeborni , Anopheles gambiae , Anopheles quadrimaculatus och Anopheles stephensi kunde överföra MAYV, med tre av de fyra genotyperna som kan överföra . De testade Anopheles -arterna är infödda i Afrika, Asien och Nordamerika, vilket tyder på att Anopheles spp. kan spela en viktig roll i spridningen och etableringen av MAYV i olika regioner i världen.

Senaste fall

Ett utbrott i Chuquisaca Department , Bolivia , som involverade 12 personer, rapporterades i maj 2007.

I januari 2010 utvecklade en fransk turist höggradig feber och svåra ledsmärtor efter en 15-dagars resa i Amazonas, Brasilien , och diagnostiserades med MAYV-infektion i Frankrike. Det här fallet är det första rapporterade i en resenär som återvänder från ett endemiskt sydamerikanskt land till Europa. Mayarovirussjukdomen har också transporterats till USA av två besökare som smittats i östra Peru och till Nederländerna av ett par som smittats under semestern i Surinam .

Det första utbrottet av Mayaro-virussjukdom hos människor i Venezuela rapporterades i början av juni 2010, med 69 fall diagnostiserade i Ospino , delstaten Portuguesa , och ytterligare två i San Fernando de Apure, delstaten Apure , den 7 juni 2010, för totalt 71 anmälda fall den 8 juni.

Ett enda fall av Mayaro-virus hos ett barn i Haiti 2015 har bekräftats.

Under 2019 rapporterades fall i Peru och Ecuador.

Behandling

Forskning har föreslagit att makrofagmigrationshämmande faktor spelar en avgörande roll för att bestämma den kliniska svårighetsgraden av alfavirus-inducerad muskel- och skelettsjukdom och kan utgöra ett mål för utveckling av antivirala läkemedel för Mayaro-virus och andra alfavirus som påverkar människor, såsom Ross River-virus , chikungunya , Sindbis-virus och O'nyong'nyong-virus .