Infantil Refsums sjukdom
| Infantil Refsums sjukdom | |
|---|---|
| Andra namn | Infantil fytansyralagringssjukdom" |
 | |
| Fytansyra | |
Infantil Refsum sjukdom ( IRD ) är en sällsynt autosomal recessiv medfödd peroxisomal biogenesstörning inom Zellweger-spektrumet . Dessa är störningar i peroxisomerna som kliniskt liknar Zellwegers syndrom och förknippas med mutationer i PEX -genfamiljen. IRD är förknippat med bristfällig fytansyrakatabolism , liksom Refsums sjukdom hos vuxna , men de är olika sjukdomar som inte bör förväxlas.
Presentation
Infantil Refsums sjukdom är en av tre peroxisombiogenesstörningar som tillhör Zellweger-spektrumet av peroxisombiogenesstörningar (PBD-ZSD). De andra två störningarna är Zellwegers syndrom (ZS) och neonatal adrenoleukodystrofi (NALD). Även om de delar en liknande molekylär grund för sjukdom, är Infantil Refsums sjukdom mindre allvarlig än Zellwegers syndrom.
Infantil Refsums sjukdom är en utvecklingsstörning i hjärnan. Dessutom kan patienter visa en minskning av myelin i centrala nervsystemet (CNS) (särskilt cerebralt), vilket kallas (hypomyelinisering). Myelin är avgörande för normala CNS-funktioner. Patienter kan också uppvisa postutvecklingsmässig sensorineuronal degeneration som leder till en progressiv förlust av hörsel och syn.
Infantil Refsum-sjukdom kan också påverka funktionen hos många andra organsystem. Patienter kan visa kraniofaciala abnormiteter, hepatomegali (förstorad lever) och progressiv binjuredysfunktion. Nyfödda kan uppvisa djup hypotoni (låg muskeltonus) och dålig förmåga att äta. Hos vissa patienter har en progressiv leukodystrofi observerats som har en varierande debutålder.
Molekylär mekanism
Infantil Refsum-sjukdom är en autosomal recessiv sjukdom som orsakas av mutationer i gener som kodar för peroxiner, proteiner som krävs för normal peroxisomsammansättning . Vanligast är att patienter har mutationer i generna PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 och PEX26 . I nästan alla fall har patienter mutationer som inaktiverar eller kraftigt minskar aktiviteten hos både moderns och faderns kopior av en av dessa ovannämnda PEX -gener. [ citat behövs ]
Som ett resultat av försämrad peroxisomfunktion kan en individs vävnader och celler ackumulera mycket långkedjiga fettsyror (VLCFA) och grenade fettsyror (BCFA) som normalt bryts ned i peroxisomer. Ackumuleringen av dessa lipider kan försämra den normala funktionen hos flera organsystem, som diskuteras nedan. Dessutom kan dessa individer visa bristfälliga nivåer av plasmalogener , eter-fosfolipider som är särskilt viktiga för hjärn-, lung- och hjärtfunktioner. [ citat behövs ]
Diagnos
Förutom genetiska tester som involverar PEX -gener, har biokemiska tester visat sig vara mycket effektiva för diagnos av infantil Refsum-sjukdom och andra peroxisomala störningar. Typiskt visar IRD-patienter förhöjda mycket långkedjiga fettsyror i sin blodplasma . Odlade främst hudfibroblaster erhållna från patienter visar förhöjda mycket långkedjiga fettsyror, försämrad mycket långkedjig fettsyra beta-oxidation , fytansyra alfa-oxidation , pristansyra alfa-oxidation och plasmalogen biosyntes.
Förvaltning
För närvarande finns det inget botemedel mot infantilt Refsums sjukdomssyndrom, och det finns inte heller någon standardbehandling. Infektioner bör skyddas mot för att förhindra sådana komplikationer som lunginflammation och andningsbesvär. Annan behandling är symtomatisk och stödjande.
Prognos
Patienter visar varierande livslängder med vissa individer som överlever fram till vuxen ålder och upp till hög ålder.
Vidare läsning
- Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et al. (2020). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. (red.). "Zellweger Spectrum Disorder" . GeneReviews® [Internet] . University of Washington. PMID 20301621 . NBK1448.
- OMIM-poster om Peroxisome Biogenesis Disorders, Zellweger Syndrome Spectrum 170993 , 202370 , 214100 , 266510 , 600279 , 600414 , 601498 , 601758 101758 , 601758 1 , 601758 1 6 , 602859 , 603164 , 603360 , 608666