Alfa-oxidation

Enzymatiska steg för alfaoxidation

Alfaoxidation ( α-oxidation ) är en process genom vilken vissa grenkedjiga fettsyror bryts ned genom att ett enda kol avlägsnas från karboxyländen. Hos människor används alfaoxidation i peroxisomer för att bryta ner fytansyra i kosten , som inte kan genomgå betaoxidation på grund av sin β-metylgren, till pristansyra . Pristansyra kan sedan förvärva acetyl-CoA och därefter bli betaoxiderad, vilket ger propionyl-CoA .

Väg

Alfa-oxidation av fytansyra tros ske helt inom peroxisomer .

Fytansyra binds först till CoA för att bilda fytanoyl-CoA .
Fytanoyl-CoA oxideras av fytanoyl-CoA-dioxygenas , i en process som använder Fe ²⁺ och O ₂ , för att ge 2-hydroxifytanoyl-CoA.
2-hydroxifytanoyl-CoA klyvs av 2-hydroxifytanoyl-CoA-lyas i en TPP -beroende reaktion för att bilda pristanal och formyl-CoA (i sin tur senare bryts ner till formiat och så småningom CO ₂ ).
Pristanal oxideras av aldehyddehydrogenas för att bilda pristansyra (som sedan kan genomgå beta-oxidation ).

(Propionyl-CoA frigörs som ett resultat av beta-oxidation när beta-kolet ersätts)

Brist

Enzymatisk brist i alfaoxidation (oftast i fytanoyl-CoA-dioxygenas ) leder till Refsums sjukdom , där ansamlingen av fytansyra och dess derivat leder till neurologiska skador. Andra störningar av peroxisombiogenes förhindrar också att alfaoxidation inträffar.

Casteels, M; Foulon, V; Mannaerts, GP; Van Veldhoven, PP (2003), "Alfa-oxidation av 3-metyl-substituerade fettsyror och dess tiaminberoende", European Journal of Biochemistry, 270 ( 8): 1619–1627, doi : 10.1046/j.1432-1033.2003. 03534.x , PMID 12694175
Quant, Patti A.; Eaton, Simon, red. (1999), Aktuella synpunkter på fettsyraoxidation och ketogenes: från organeller till punktmutationer, vol. 466 (2nd ed.), New York, NY: Kluwer Acad./Plenum Publ., s. 292–295, ISBN 0-306-46200-1