Glukokortikoid åtgärdbar aldosteronism

Glukokortikoid åtgärdbar aldosteronism
Glukokortikoid åtgärdbar aldosteronism
Andra namn	GRA
Specialitet	Endokrinologi

Glukokortikoidavhjälpbar aldosteronism som också kan beskrivas som aldosteronsyntashyperaktivitet , är en autosomal dominant störning där ökningen av aldosteronsekretion som produceras av ACTH inte längre är övergående.

Det är en orsak till primär hyperaldosteronism .

Symtom och tecken

Patienter med GRA kan vara asymtomatiska , men följande symtom kan förekomma: ^{[ citat behövs ]}

Trötthet
Huvudvärk
Högt blodtryck
Hypokalemi
Intermittent eller tillfällig förlamning
Muskelryckningar
Muskelsvaghet
Domningar
Polyuri
Polydipsi
Stickningar
Hypernatremi
Metabolisk alkalos

Normal fysiologi

Steroidogenes , visar aldosteronsyntas till höger.

Aldosteronsyntas är ett steroid hydroxylas cytokrom P450 oxidasenzym involverat i bildningen av aldosteron . Det är lokaliserat till mitokondriernas inre membran. Enzymet har steroid 18-hydroxylasaktivitet för att syntetisera aldosteron och andra steroider. Aldosteronsyntas finns i zona glomerulosa vid den yttre kanten av binjurebarken . Aldosteronsyntas är normalt inte ACTH-känsligt och aktiveras endast av angiotensin II . ^{[ citat behövs ]}

Aldosteron gör att tubuli i njurarna håller kvar natrium och vatten . Detta ökar vätskevolymen i kroppen och driver upp blodtrycket . ^{[ citat behövs ]}

Steroidhormoner syntetiseras från kolesterol i binjurebarken . Aldosteron och kortikosteron delar den första delen av sin biosyntetiska väg. Den sista delen förmedlas antingen av aldosteronsyntaset (för aldosteron) eller av 11β-hydroxylaset (för kortikosteron ). ^{[ citat behövs ]}

Aldosteronsyntesen stimuleras av flera faktorer:

genom ökning av plasmakoncentrationen av angiotensin III .

genom ökade plasmanivåer av angiotensin II , ACTH eller kalium .

ACTH -stimuleringstestet används ibland för att stimulera produktionen av aldosteron tillsammans med kortisol för att avgöra om primär eller sekundär binjurebarksvikt är närvarande.

genom plasmaacidos .

av de stretchreceptorer som finns i hjärtats förmak .

av adrenoglomerulotropin , en lipidfaktor , erhållen från tallkottextrakt . Det stimulerar selektivt utsöndringen av aldosteron.

Utsöndringen av aldosteron har en dygnsrytm .

Kontroll av aldosteronfrisättning från binjurebarken:

Renin-angiotensinsystemets roll :

Angiotensin är involverat i regleringen av aldosteron och är den centrala regulatorn. Angiotensin II verkar synergistiskt med kalium.

sympatiska nervernas roll :

Aldosteronproduktionen påverkas också i en eller annan utsträckning av nervkontroll som integrerar det omvända av halspulsådertryck , smärta , hållning och förmodligen känslor ( ångest , rädsla och fientlighet ) (inklusive kirurgisk stress ).

Baroreceptorernas roll :

Trycket i halspulsådern minskar aldosteron

Den juxtaglomerulära apparatens roll
Plasmakoncentrationen av kalium :

Mängden aldosteron som utsöndras är en direkt funktion av serumkalium som troligen bestäms av sensorer i halspulsådern.

Plasmakoncentrationen av natrium :

Aldosteron är en funktion av det omvända av natriumintaget som avkänns via osmotiskt tryck .

Diverse reglering:

ACTH , en hypofyspeptid , har också en viss stimulerande effekt på aldosteron troligen genom att stimulera deoxikortikosteronbildning som är en föregångare till aldosteron .

Aldosteron ökar vid blodförlust , graviditet och möjligen av andra omständigheter som fysisk ansträngning , endotoxinchock och brännskador .

. Aldosteronåterkoppling :

Återkoppling genom aldosteronkoncentration i sig är av icke-morfologisk karaktär (det vill säga annat än förändringar i cellantal eller struktur) och är relativt dålig så att elektrolytåterkoppling dominerar på kort sikt ^{[ citat behövs ]}

Patofysiologi

Generna som kodar för aldosteronsyntas och 11β-hydroxylas är 95 % identiska och ligger nära varandra på kromosom 8 . Hos individer med GRA är det ojämn överkorsning så att den 5'- regulatoriska regionen av 11-hydroxylasgenen fusioneras till den kodande regionen av aldosteronsyntaset. ^{[ citat behövs ]}

Produkten av denna hybridgen är aldosteronsyntas som är ACTH-känsligt i binjurens zona fasciculata .

Även om ACTH hos normala försökspersoner accelererar det första steget i aldosteronsyntesen, har ACTH normalt ingen effekt på aktiviteten av aldosteronsyntas . Hos patienter med glukokortikoidavhjälpbar aldosteronism ökar ACTH aktiviteten av befintligt aldosteronsyntas , vilket resulterar i en onormalt hög aldosteronsyntes och hyperaldosteronism .

Diagnos

Genetisk testning görs för att säkerställa att individen i fråga verkligen har tillståndet

Behandling

åtgärdas hypersekretionen av aldosteron och åtföljande hypertoni när ACTH-sekretionen undertrycks genom administrering av glukokortikoider . Dexametason , spironolakton och eplerenon har använts i behandlingen.

Se även

externa länkar