Forskning om negativa droghändelser och rapporter

Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) är ett farmakovigilansteam på 25 läkare som tar emot samtal om möjliga biverkningar ( ADR) och undersöker. RADAR är baserat på Northwesterns Feinberg School of Medicine . RADAR leds av Dennis West. Även om det var utan finansiering under de första fyra åren, har RADAR samlat in cirka 12 miljoner dollar genom bidrag från National Institutes of Health, American Cancer Society och andra sådana institutioner. Dess arbete har identifierat säkerhetsproblem med 33 läkemedel. Biverkningar av läkemedel är ett allvarligt hälsoproblem.

Mål

Syftet med RADAR är att sprida säkerhetsrapporter för allvarliga biverkningar (sADR) och att identifiera hinder för identifiering och rapportering av dessa kliniska händelser. Utredarna har utvecklat ett välkoordinerat system för att korrekt sammanställa fallrapportinformation om sADR och för att identifiera milstolpar i samband med identifiering och rapportering av relevant ADR-information. Detta ADR-identifieringssystem tillåter oss att samla relevant sADR-information från en mängd olika datakällor för att identifiera och rapportera sADRs i tid och grundligt. Med allt kortare granskningsperioder övervakning efter marknadsföring av sADR blivit mycket viktig. I vissa fall identifieras initiala fall vid sjukhuskonferenser och rapporteras till US Food and Drug Administration (FDA) eller till läkemedelstillverkaren . RADAR-metoden förlitar sig på initialt erkännande av dessa "sentinel"-fall som sedan föranleder hypotesdrivna förfrågningar om huruvida en oigenkänd för biverkning av läkemedel förekommer i befolkningen av de som exponerats för det läkemedlet.

Resultat

Mellan 1998 och 2007 har 33 allvarliga biverkningar av läkemedel eller enheter rapporterats av RADAR-utredare. Toxiciteterna involverade flera biologiska system och inkluderade trombotisk trombocytopen purpura (TTP) ( tiklopidin och klopidogrel ), tromboembolism ( talidomid och lenalidomid ), leversvikt ( gemtuzumab och nevirapin ) , överkänslighet ( läkemedelsavgivande kranskärlsarteriell stent ), renartär stent i kranskärlen . PRCA) ( epoetin ), synförändringar ( amiodaron , sildenafil och tadalafil ), sena trombotiska händelser ( läkemedelsavgivande hjärtstent ), leukemi ( G-CSF ) och interstitiell pneumonit ( gemcitabin ). För varje enskild biverkning varierade antalet unika händelserapporter som samlades in av RADAR från 0 till 96. Tjugosju biverkningar associerades med läkemedel och fyra associerades med en enhet.

Metoder

Framgången med RADAR-programmet har tidigare till stor del varit baserad på användningen av olika datakällor för att identifiera, klargöra och verifiera biverkningar. Databaser , register , kliniska prövningar , remisscenter och fallrapporter har alla använts som platser för upptäckt. I synnerhet har RADAR använt sig av rapporter som skickats till MedWatch samt mer fokuserade databaser som Medicare -SEER-databasen. Hypotesdriven aktiv övervakning av några hundra säkerhetsrapporter fungerar som det underliggande konceptuella ramverket för RADAR farmakovigilans . Färre än 20 individuella biverkningsrapporter ledde till att RADAR-utredare identifierade säkerhetssignaler för majoriteten av de hittills beskrivna biverkningarna. Trots ett litet antal rapporter för varje biverkning har kausalitetsbedömningar stöds av patologiska studier , antikroppsstudier och obduktioner . Till exempel inkluderade den initiala beskrivningen av trombotisk trombocytopen purpura associerad med klopidogrel endast 11 fall.

Styrkor

RADAR har också identifierat viktiga hinder för snabb och effektiv identifiering av biverkningar och för att uttömmande rapportera dessa fynd. I synnerhet identifierade vi kvalitetsproblem med MedWatch-rapporter (FDA:s primära källa till biverkningsrapporter) och dålig kvalitet på spridningen av biverkningsfynd från FDA och läkemedelssponsorn . Våra ansträngningar har funnit att insatser för identifiering och spridning av RADAR sADR kan vara så snabba som ett till två år efter FDA-godkännandet, i motsats till de sju år som vanligtvis ses med säkerhetsinsatser från FDA och läkemedelssponsorer. Således har RADAR-projektet utvecklats till ett viktigt komplement till det nuvarande säkerhetssystemet för läkemedel och anordningar.

Specifika biverkningsrapporter från RADAR

RADAR har analyserat historiska data om många läkemedel från deras första start, genom godkännande av FDA och fram till idag. Dessa analyser syntetiserar de olika källorna till statistisk information om förekomsten av biverkningar av dessa läkemedel och bedömer om den faktiska risken är i linje med studier.