Fladdermus påssjuka orthorubulavirus
| Fladdermus påssjuka orthorubulavirus | |
|---|---|
| Virusklassificering | |
| (orankad): | Virus |
| Rike : | Riboviria |
| Rike: | Orthornavirae |
| Provins: | Negarnaviricota |
| Klass: | Monjiviricetes |
| Beställa: | Mononegavirales |
| Familj: | Paramyxoviridae |
| Släkte: | Orthorubulavirus |
| Arter: | |
| Virus: |
Fladdermus påssjuka orthorubulavirus
|
| Synonymer | |
|
|
Fladdermus påssjuka orthorubulavirus , tidigare Bat påssjuka rubulavirus ( BMV ), är en medlem av släktet Orthorubulavirus , familjen Paramyxoviridae , och ordningen Mononegavirales . Paramyxoviridae- virus isolerades först från fladdermöss med användning av heminerad PCR med degenererade primrar. Denna process följdes sedan av Sanger-sekvensering . En specifik plats för detta virus är inte känt eftersom det isolerades från fladdermöss över hela världen. Även om flera paramyxoviridae-virus har isolerats över hela världen, har BMV specifikt inte isolerats hittills. BMV upptäcktes dock i afrikanska fruktfladdermöss , men ingen smittsam form har hittills isolerats. Det är känt att BMV överförs via saliv i andningsorganen hos fladdermöss. Medan viruset ansågs vara sin egen art under några år, har fylogenetisk analys sedan dess visat att det är en medlem av Mumps orthorubulavirus .
Klassificering
Familjen Paramyxoviridae kan delas in i flera släkten , alla negativa RNA-virus. De inkluderar Rubulavirus , Henipavirus , Respirovirus , Morbillivirus , Ferlavirus , Aquaparamyxovirus och Abulavirus . Rubulavirussläktet kan sedan delas in i två huvudgrupper, baserat på typen av patogen. Rubulavirus-släktet innehåller mänskliga patogener, såväl som fladdermusburna patogener. Exempel på humana virus inkluderar följande: parainfluensavirus (hPIV) och påssjukavirus (MuV), och exempel på fladdermusburna virus är: Mapuera (MapV), Bat Mumps Rubulavirus (BMV) och Menangle (MenPV).
Virusstruktur
Fladdermus påssjuka rubulavirus (BMV) är ett sfäriskt format negativt sens enkelsträngat RNA-virus. Vissa forskare har noterat en pleomorf struktur. BMV är cirka 15 kb i storlek, med en diameter på cirka 150 nm . Detta virus innehåller också ett hölje, härlett från värdcellen. Dessutom har Rubulavirus cellvidhäftningsglykoprotein, viktigt för att förmedla viralt inträde, med neuraminidas- och hemagglutininförmåga . En ribonukleokapsid finns inuti viruset.
Virusgenom
BMV är sammansatt av ett linjärt genom , med en monopartit segmentering, vilket betyder att det finns en enda molekyl av nukleinsyra , i motsats till flera molekyler. Med andra ord är genomet icke-segmenterat eftersom det bara har en molekyl. På grund av detta kan genomet inte genomgå generisk omsortering, så inget antigenskifte kan inträffa. RNA-beroende RNA- polymeras har ingen funktion att kunna kontrollera om det finns fel i kodningen, så många mutationer är möjliga i transkriptionsprocessen. Det antogs ursprungligen av forskare att antigen stabilitet inte skulle vara möjlig på grund av att dessa mekanismer inträffade, men det har noterats att det finns antigen stabilitet på grund av det faktum att det finns så många proteiner, var och en har sina egna roller . Så, varje mutation skulle leda till en minskad funktionsförmåga och sedan skapa ett mindre effektivt virus, vilket inte är gynnsamt för viruset.
BMV kodar för ett nukleoprotein , kodat av gen N; ett fosfoprotein , kodat av gen P; ett V-protein, ett matrisprotein, kodat av M; ett fusionsprotein, kodat av F; och en stor polymerassubenhet, kodad av L. Dessutom innehåller den oredigerade P-genen V-proteinet. Ordningen från vänster till höger är ledarregionen, följt av nukleokapsiden, sedan fosfoproteinet, sedan matrisproteinet, följt av fusionsproteinet, sedan det stora polymeraset och slutligen trailersekvensen. Tillägget av 2 icke-templade G-rester av det RNA-beroende RNA-polymeraset är nödvändigt för att uttrycka fosfoproteinet, för att viral replikation och syntes ska ske eftersom det är ett negativt enkelsträngat RNA-virus. BMV (liksom ett parainfluensavirus känt som PIV5) innehåller korta hydrofoba proteiner, som har en roll i att blockera den TNFalfa-medierade apoptosvägen . När det gäller genuttryck binder det virala RNA-beroende RNA-polymeraset det inkapslade genomet vid ledarregionen, vilket startar transkriptionsprocessen. 3'-ledarsekvensen är ungefär 50 nukleotider lång, och detta är området som fungerar som transkriptionspromotorn. 5'-trailersekvensen (vid den motsatta änden av ledarsekvensen) är mellan 50 och 161 nukleotider lång. Det finns intergenomiska regioner mellan varje gen, som vanligtvis är mellan 1 och 56 nukleotider långa för BMV. mRNA täcks och polyadenyleras av L-proteinet, och V-proteinet skapas genom redigering av P mRNA-genen, som nämnts tidigare.
Virusreplikationscykel och interaktion med värden
Replikationscykeln för BMV har inte studerats; replikationscykeln för rubulavirussläktet som helhet har emellertid studerats, så informationen som anges nedan gäller hela rubulavirussläktet. Replikationscykeln är cytoplasmatisk. [ citat behövs ]
Gå in i cellen
För att rubulavirus ska komma in i en värdcell måste det först fästa på värdcellens receptorer. Denna process görs med hjälp av glykoproteinstrukturen som viruset innehåller. De specifika receptorer som används i denna process för BMV är okända, men det har noterats att BMV-viruset fäster till värdcellens ytreceptorer via HN-glykoproteinet. Detta görs genom att använda neuraminidas- och hemagglutininförmågan , som beskrivits ovan. BMV kräver uttryck av sialinsyror på sin yta av målceller och F-proteinet måste klyvas för att värdcellsbindning ska kunna ske, och sedan kan inträde ske. Därefter sker fusion med plasmamembranet och ribonukleokapsiden inifrån viruset frisätts till värdcellens cytoplasma. [ citat behövs ]
Replikering och transkription
Det är i cytoplasman, och vid denna tidpunkt i replikationsprocessen, som de virala mRNA:n är täckta och polyadenylerade . Detta kan kallas sekventiell transkription. Det bör också noteras att syftet med polyadenyleringen är att öka halveringstiden för proteinet för att öka regleringen av aktiviteten. Det RNA-beroende RNA-polymeraset binder till RNA-genomet för att denna transkription ska kunna ske. [ citat behövs ]
Montering och frigöring
Vidare börjar sammansättningen av viruset när det finns tillräckligt med nukleoprotein (N) närvarande för att inkapsla nysyntetiserade antigenom och genom. Viruset, eller mer specifikt ribonukleokapsiden, interagerar med matrisproteinet (M) i plasmamembranet. Därefter sker knoppning via ESCRT-komplexet, och virionet frisätts vid denna tidpunkt i replikationscykeln.
Associerade sjukdomar
Fladdermuspåssjukeviruset isolerades först från en fruktfladdermus i Demokratiska republiken Kongo och är nära besläktat med påssjukeviruset i släktet Rubulavirus . Vissa paramyxovirus har upptäckts ha förmågan att påverka människor , så det finns en hög zoonotisk potential att BMV kan påverka människor på grund av likheten mellan det och det mänskliga påssjukeviruset. Specifikt har fusionsproteinet och hemagglutinin- och neuraminidasproteinerna i höljet visats vara lika, både serologiskt och funktionellt, mellan de två virusen. Dessa proteiner är målen för de neutraliserande antikropparna, och på grund av likheterna mellan de två virusen sker korsneutralisering. Neutraliserande antikroppar är viktiga för att skydda mot viruset och det har noterats att personer som har antikroppar från ett vaccin eller infektion av humant påssjukevirus kan neutralisera det fladdermusburna påssjukeviruset på ett effektivt sätt. Med andra ord verkar vaccinet mot påssjuka på människa minska risken för infektion från fladdermuspåssjukaviruset.
Tropism
Tropism hos fladdermöss för BMV har inte studerats specifikt hittills. Det är dock känt att Bat Mumps Rubulavirus initialt infekterar andningsorganen hos fladdermöss. Även om inga studier på fladdermöss har slutförts, är det känt att fladdermuspåssjukeviruset är nära besläktat med humant påssjukevirus. Så, följande information gäller det mänskliga påssjukeviruset, men kan potentiellt tillämpas på BMV. Påssjuka infekterar vanligtvis andningsorganen först, förutom att det orsakar inflammation i öreskörteln. Det kan också orsaka orkit hos män, och hjärnhinneinflammation , pankreatit och dövhet i vissa fall. Ett antal individer infekterade med påssjuka kan också vara asymtomatiska . Andra symtom kan ibland inkludera trötthet , led- eller muskelvärk och aptitlöshet. Andra möjliga däggdjursvärdceller kan inkludera de från apor , grisar och hundar , förutom människor. [ citat behövs ]
Utbrott
Eftersom det finns en potential för fladdermuspåssjuka Rubulavirus att infektera människor är det oklart hur mycket BMV har bidragit till fallen av mänsklig påssjuka de senaste åren. Det finns inga bevis för nya utbrott av BMV hos fladdermöss, men det är möjligt att detta virus har bidragit till det stora antalet utbrott av påssjuka hos människor. Utbrott av mänsklig påssjuka har ökat under de senaste åren sedan 2016, och är högre än något antal sedan 2006. Utbrott förekom i stater som Washington , New York , Oklahoma , Indiana och vissa län i Michigan . En ökning av den mänskliga befolkningen har noterats vara en faktor i möjligheten att BMV har spridning till människor. I takt med att befolkningen växer och människor bygger på ny mark finns det möjlighet att få kontakt med mark som har angripits av fladdermöss infekterade med BMV. Konsumtion av ekologiska resurser kan nästan säkerställa att vi kommer att fortsätta att se spridning av zoonotiska virus från djurvärdar, inklusive BMV från fruktfladdermöss.