Epstein-Barr-virus nukleärt antigen 2
| Epstein-Barr-virus nukleärt antigen 2- | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Organism | |||||||
| Symbol | EBNA2 | ||||||
| UniProt | P12978 | ||||||
| |||||||
Epstein -Barr-virusets nukleära antigen 2 (EBNA-2) är ett av de sex EBV- viruskärnproteiner som uttrycks i latent infekterade B-lymfocyter och är ett transaktivatorprotein . EBNA2 är involverat i regleringen av latent viral transkription och bidrar till immortaliseringen av EBV-infekterade celler. EBNA2 fungerar som en adaptermolekyl som binder till cellulära sekvensspecifika DNA-bindande proteiner , JK-rekombinationssignalbindande protein ( RBP-JK ) och PU.1 samt arbetar med flera medlemmar av RNA-polymeras II- transkriptionskomplexet.
Strukturera
EBNA2 har en sur aktiveringsdomän, som kan interagera med många olika allmänna transkriptionsfaktorer och co-aktivatorer. Reglering av transkriptionsinitiering och förlängning av EBNA 2 sker delvis genom cyklinberoende kinas 9 (CDK9)-beroende fosforylering av den RNA-polymeras C-terminala domänen .
Mekanism
EBNA2 kräver C-promotorbindningsfaktor 1 (CBF1) för att hjälpa till att binda till dess cis-responsiva DNA-element, C-promotorn (Cp). Bindning sker under infektion, för att generera ett 120 kb transkript som kodar för alla nukleära antigener som krävs för immortalisering av EBV.2 Mutation av EBNA2 aminosyra 323 och 324, som är belägna inom ett mycket konserverat aminosyramotiv , avskaffade interaktionen med CBF1.3. samma mutation avskaffade också förmågan hos EBNA-2 att aktivera Cp.
EBNA-LP och EBNA2 är de två första proteinerna som uttrycks i latent infektion av primära B-lymfocyter. EBNA-LP stimulerar EBNA2-aktivering av LMP1-promotom och av det dubbelriktade transkriptionella regulatoriska elementet LMP1/LMP2B, medan EBNA-LP enbart endast har en negativ effekt.
EBNA2 transaktiverar promotorerna för de latenta membranantigenerna LMP , TP1 och TP2. Dessutom interagerar EBNA2 med ett EBNA2-responsivt cis-element av TP1-promotom. Interaktioner med både TP1- och LMP/TP2-promotorerna förekommer vid åtminstone ett bindningsställe för det cellulära repressorproteinet RBP-Jκ . EBNA2 är bunden till de EBNA2-responsiva promotorelementen genom att interagera med RBP-Jκ, ett humant rekombinationssignalsekvensbindande protein.
Specifika responsiva element som delar kärnsekvensen GTGGGAA har upptäckts i flera av promotorerna aktiverade av EBNA2. En liknande kärnsekvens har nyligen identifierats som ett bindningsställe i RBP-Jk. Bindningen av RBP-Jk är inte tillräcklig för EBNA2-medierad transaktivering. En aktiverad form av Notch-receptorn kan transaktivera en reporterkonstruktion som innehåller en hexamer av de två RBP-JK-bindningsställena i TP1-promotom. Detta stöder tanken att EBNA2 fungerar som en funktionell motsvarighet till en aktiverad Notch-receptor .
EBNA2 interagerar också med den humana homologen av jästtranskriptionsfaktorn (SNF5 hSNF5/Ini1) eftersom den samelueras med både hSNF5/Ini1 och BRG1 . BRG1 är en human homolog av SWI/SNF2. Emellertid är denna interaktion begränsad till en subpopulation av fosforylerat viralt EBNA2. EBNA2-hSNF5/Ini1-interaktion ger kredit till idén att EBNA2 underlättar transkriptionell transaktivering genom att fungera som en transkriptionsadaptermolekyl. Möjligen engagerar EBNA2 hSNF-SWI-komplexet för att generera en öppen kromatinkonformation vid de EBNA2-responsiva målgenerna. Detta potentierar sedan funktionen av RBP-JK-EBNA2-polymeras II-transkriptionskomplexet.