Murint leukemivirus

"MMLV" omdirigerar hit. För den romerska siffran , se 2055 .

Murin leukemivirus
Klassificering av virus
(orankad):	Virus
Rike :	Riboviria
Rike:	Pararnavirae
Provins:	Artverviricota
Klass:	Revtraviricetes
Beställa:	Ortervirales
Familj:	Retroviridae
Släkte:	Gammaretrovirus
Arter:	Murint leukemivirus

De murina leukemivirusen ( MLVs eller MuLVs ) är retrovirus namngivna för sin förmåga att orsaka cancer i murina (mus)värdar. Vissa MLV kan infektera andra ryggradsdjur . MLV inkluderar både exogena och endogena virus . Replikerande MLV: er har ett positiv sens, enkelsträngat RNA (ssRNA)-genom som replikerar genom en DNA-mellanprodukt via processen med omvänd transkription .

Klassificering

De murina leukemivirusen är grupp/typ VI retrovirus som tillhör det gammaretrovirala släktet av Retroviridae -familjen. De virala partiklarna av replikerande MLV har C-typ morfologi som bestäms med elektronmikroskopi .

MLV inkluderar både exogena och endogena virus. Exogena former överförs som nya infektioner från en värd till en annan . Moloney, Rauscher, Abelson och Friend MLVs, uppkallade efter deras upptäckare, används i cancerforskning.

Endogena MLV är integrerade i värdens könslinje och överförs från en generation till nästa. Stoye och Coffin har klassificerat dem i fyra kategorier efter värdspecificitet, bestämt av den genomiska sekvensen för deras höljeregion. De ekotropiska MLV:erna (från Gr. eco , "Home") kan infektera musceller i kultur. Icke-ekotropa MLV kan vara xenotropa (från xenos , "främmande", infekterande icke-musarter), polytropa eller modifierade polytropa (infektera en rad värdar inklusive möss). Bland de senare MLV:erna finns amfotropa virus (Gr. amphos, "båda") som kan infektera både musceller och celler från andra djurarter. Dessa termer och beskrivningar för den biologiska MLV-klassificeringen introducerades ursprungligen av Levy. Olika stammar av möss kan ha olika antal endogena retrovirus, och nya virus kan uppstå som ett resultat av rekombination av endogena sekvenser.

Virion struktur

Som retrovirus av typ C producerar replikerande murina leukemivirus ett virion som innehåller en sfärisk nukleokapsid (det virala genomet i komplex med virala proteiner) omgivet av ett lipiddubbelskikt som härrör från värdcellmembranet . Lipiddubbelskiktet innehåller integrerade värd- och virala proteiner översållade med kolhydratmolekyler . Den virala partikeln är cirka 90 nanometer (nm) i diameter. De virala glykoproteinerna uttrycks på membranet som trimer av en prekursor Env, som klyvs till SU och TM av värdfurin eller furinliknande proproteinkonvertaser. Denna klyvning är väsentlig för Env-inkorporeringen i viruspartiklar.

Genom

Genomen av exogena och endogena murina leukemivirus har sekvenserats fullständigt. Det virala genomet är en enkelsträngad, positiv-sens RNA högvikt, molekyl på cirka 8000 nukleotider. Från 5' till 3' (visas vanligtvis som "vänster" till "höger"), genomet innehåller gag- , pol- och env -regioner, som kodar för strukturella proteiner, enzymer inklusive det RNA-beroende DNA-polymeraset ( omvänt transkriptas ) och beläggning proteiner , respektive. Utöver dessa tre polyproteiner: Gag, Pol och Env, gemensamma för alla retrovirus, producerar MLV även p50/p60-proteinerna från en alternativ splitsning av dess genomiska RNA. Den genomiska molekylen innehåller en 5'-metylerad cap-struktur och en 3 ' poly-adenosin svans.

Genomet inkluderar ett bevarat RNA-strukturelement som kallas en kärninkapslingssignal som styr packning av RNA in i virionet; den tertiära strukturen av detta element har lösts med hjälp av kärnmagnetisk resonansspektroskopi .

Replikeringscykel

Infektion börjar när ytglykoproteinet (SU) på den yttre delen av det mogna, infektiösa virionet binder till receptorn på ytan av den nya värdcellen. Som ett resultat av bifogad fil inträffar ändringar i Env. Dessa förändringar leder till frisättningen av ytglykoproteinet (SU) och den konformationella omarrangemang av transmembranproteinet (TM). Som ett resultat sker sammansmältningen av det virala membranet och plasmamembranet. Fusion av membranen leder till avsättning av virioninnehållet i cellens cytoplasma. Efter att ha kommit in i cytoplasman kopieras viralt RNA till en enda dsDNA-molekyl genom omvänt transkriptas. Detta DNA förs på något sätt in i kärnan, där integrasproteinet (IN) katalyserar dess införande i kromosomalt DNA. Det virala DNA som är integrerat i värdgenomet kallas "provirus". Den kopieras och översätts av vanliga värdcellsmaskiner. De kodade proteinerna transporteras till plasmamembranet, där de sätts samman till avkommaviruspartiklar. Omogna partiklar frigörs från cellen med hjälp av cellulära "ESCRT"-maskineri och sedan genomgår de mognad när det virala proteaset klyver polyproteinerna. Partikeln kan inte starta en ny infektion förrän mognad inträffar.

Viral evolution

Som med andra retrovirus replikerar MLV:erna sina genom med relativt låg trohet. Sålunda divergerande virala sekvenser hittas i en enda värdorganism. MLV omvända transkriptaser tros ha en något högre trohet än HIV-1 RT.

Forskning

Friend -viruset (FV) är en stam av murint leukemivirus. Friend-viruset har använts för både immunterapi och vacciner. Experiment har visat att det är möjligt att skydda mot Friend-virusinfektion med flera typer av vacciner, inklusive försvagade virus, virala proteiner, peptider och rekombinanta vacciniavektorer som uttrycker Friend-virusgenen. I en studie av vaccinerade möss var det möjligt att identifiera de immunologiska epitoper som krävdes för skydd mot viruset, och på så sätt bestämma vilka typer av immunologiska svar som var nödvändiga eller nödvändiga för skydd mot det. Forskningen upptäckte skyddande epitoper som var lokaliserade till F-MuLV gag- och env-proteiner. Detta uppnåddes med användning av rekombinanta vacciniavirus som uttrycker gag- och env-generna av FV.

Ansökan

• Genterapi : MLV-härledda partiklar kan leverera terapeutiska gener till målceller.
• Cancerstudier : MLV används för att studera cancerutveckling .
• Som ett retrovirusmodell i virusclearance-studier
• Omvänt transkriptas från MMLV används inom bioteknik

Vidare läsning

•    Wood KJ, Fry J (juni 1999). "Genterapi: potentiella tillämpningar vid klinisk transplantation". Expertrecensioner inom molekylär medicin . 1999 (11): 1–20. doi : 10.1017/S1462399499000691 . PMID 14585123 . S2CID 26836701 . Tabell 1. En jämförelse av vektorer som används för klinisk genöverföring {{ cite journal }} : Extern länk i |quote= ( hjälp )
•    Sliva K, Erlwein O, Bittner A, Schnierle BS (december 2004). "Murint leukemivirus (MLV) replikation övervakad med fluorescerande proteiner" . Virology Journal . 1 : 14. doi : 10.1186/1743-422X-1-14 . PMC 544597 . PMID 15610559 .