Ellipticine

Ellipticine
Namn
	Föredraget IUPAC-namn 5,11-dimetyl-6H - pyrido[4,3- b ]karbazol
Identifierare
CAS-nummer	519-23-3;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEBI	CHEBI:4776;
ChemSpider	3100;
ECHA InfoCard	100.007.514
EG-nummer	208-264-0;
KEGG	C09154;
PubChem CID	3213;
UNII	117VLW7484;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID30199855 ;
	InChI InChI=1S/C17H14N2/c1-10-14-9-18-8-7-12(14)11(2)17-16(10)13-5-3-4-6-15(13)19- 17/h3-9,19H,1-2H3;
	LEDER CC1=C2C(=C(C3=C1C=CN=C3)C)C4=CC=CC=C4N2;
Egenskaper
Kemisk formel	C17H14N2 _ _ _ _ _
Molar massa	246,313 g·mol -1
Utseende	Gult fast ämne
Densitet	1,257±0,06 g/cm 3
Smältpunkt	316–318 °C (601–604 °F; 589–591 K)
Vattenlöslighet	Väldigt låg
Faror
	GHS- märkning :
Piktogram
Faroangivelser	H301
Skyddsangivelser	P264 , P270 , P301+P310 , P321 , P330 , P405 , P501
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Ellipticine är en alkaloid som först extraherades från träd av arterna Ochrosia elliptica och Rauvolfia sandwicensis , som hämmar enzymet topoisomeras II via interkalativ bindning till DNA .

Naturlig förekomst och syntes

Ellipticine är en organisk förening som finns i flera träd inom släktena Ochrosia , Rauvolfia , Aspidosperma och Apocynaceae . Den isolerades först från Ochrosia elliptica Labill. , ett blommande träd hemma i Australien och Nya Kaledonien som ger alkaloiden dess namn, 1959, och syntetiserat av Robert Burns Woodward senare samma år.

Biologisk aktivitet

Ellipticin är en känd interkalator som kan komma in i en DNA-sträng mellan baspar. I sitt interkalerade tillstånd binder ellipticin starkt och ligger parallellt med basparen, vilket ökar DNA:ts superheliska täthet . Interkalerat ellipticin binder direkt till topoisomeras II , ett enzym som är involverat i DNA-replikation , vilket hämmar enzymet och resulterar i kraftfull antitumöraktivitet. I kliniska prövningar har ellipticinderivat observerats inducera remission av tumörtillväxt , men de används inte för medicinska ändamål på grund av deras höga toxicitet ; biverkningar inkluderar illamående och kräkningar , högt blodtryck , kramper , uttalad trötthet , muntorrhet och mykos i tungan och matstrupen .

Ytterligare DNA-skador är resultatet av bildandet av kovalenta DNA-addukter efter enzymatisk aktivering av ellipticin med cytokrom P450 och peroxidaser , vilket betyder att ellipticin klassificeras som en prodrug .