Dinaciclib

Dinaciclib

Kliniska data
Andra namn	SCH-727965
Rättslig status
Rättslig status	Undersökande
Identifierare
IUPAC-namn ( S )-3-(((3-etyl-5-(2-(2-hydroxietyl)piperidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino)metyl)pyridin 1- oxid
CAS-nummer	779353-01-4
PubChem CID	46926350
IUPHAR/BPS	7379
ChemSpider	25027387
UNII	4V8ECV0NBQ
KEGG	D09604
ChEMBL	ChEMBL2103840
PDB-ligand	1QK ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90999131
ECHA InfoCard	100.246.885
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C21H28N6O2 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	396,495 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCC[C@H]4CCO
InChI InChI=1S/C21H28N6O2/c1-2-17-14-23-27-19(22-13-16-6-5-9-25(29)15-16)12-20(24-21(17) 27)26-10-4-3-7-18(26)8-11-28/h5-6,9,12,14-15,18,22,28H,2-4,7-8,10- 11,13H2,1H3/t18-/m0/s1 Nyckel:PIMQWRZWLQKKBJ-SFHVURJKSA-N

Dinaciclib (SCH-727965) är ett experimentellt läkemedel som hämmar cyklinberoende kinaser (CDK). Det utvärderas i kliniska prövningar för olika cancerindikationer.

Dinaciclib utvecklas av Merck & Co. Det beviljades särläkemedelsstatus av FDA 2011.

Verkningsmekanismer

• Cyklinberoende kinashämmare dinaciclib interagerar med acetyl-lysinigenkänningsstället för bromodomäner .
• Dinaciclib (SCH727665) hämmar det oveckade proteinsvaret (UPR) genom en CDK1- och CDK5 -beroende mekanism.

Antitumörverkan

• Vid melanom
  • Dinaciclibs anti-melanomaktivitet är beroende av p53-signalering.
• Vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • främjar Dinaciclib apoptos och upphäver mikromiljöskyddet av cytokiner i kroniska lymfatiska leukemiceller.
• Vid pankreascancer
  • hämmar Dinaciclib pankreascancertillväxt och -progression i murina xenograftmodeller .
• Vid osteosarkom
  • Dinacliclib inducerar apoptos av osteosarkomceller.
  • Apoptos av osteosarkomkulturer kan induceras genom kombinationen av den cyklinberoende kinashämmaren SCH727965 och en värmechockprotein 90-hämmare.

Roll i att utveckla neuroner

I primärt odlade neuroner reglerar dinaciclib neurogenes, där det minskar uttrycket av övre skiktmarkören Satb2 och inducerar CTIP2 , uttryckt i neuroner av djupare skikt.

Kliniska tester

• Fas II
  • Avancerad bröstcancer
  • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Multipelt myelom
  • Avancerat melanom
• Fas III
  • En jämförelse mellan dinaciclib och ofatumumab för behandling av KLL

externa länkar

• dinaciclib vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)