COX10
| COX10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifiers | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , hem A:farnesyltransferas cytokrom c oxidas monteringsfaktor, cytokrom c oxidas monteringsfaktor hem A:farnesyltransferas MC4DN3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protoheme IX farnesyltransferas, mitokondriellt är ett enzym som hos människor kodas av COX10 -genen . Cytokrom c-oxidas (COX) , den terminala komponenten i den mitokondriella andningskedjan , katalyserar elektronöverföringen från reducerat cytokrom c till syre . Denna komponent är ett heteromert komplex bestående av 3 katalytiska subenheter som kodas av mitokondriella gener och multipla strukturella subenheter som kodas av nukleära gener . De mitokondriellt kodade subenheterna fungerar i elektronöverföring, och de nukleärt kodade subenheterna kan fungera i regleringen och sammansättningen av komplexet . Denna nukleära gen, COX10 , kodar för hem A : farnesyltransferas , som inte är en strukturell subenhet men som krävs för uttryck av funktionell COX och fungerar i mognad av hem A-protesgruppen av COX. En genmutation , som resulterar i att ett lysin ersätts med en asparagin (N204K), identifieras vara ansvarig för cytokrom c-oxidasbrist. Dessutom är denna gen störd hos patienter med CMT1A (Charcot-Marie-Tooth typ 1A) duplikation och med HNPP (ärftlig neuropati med risk för tryckpareser) deletion .
Strukturera
COX10 - genen är belägen på p-armen av kromosom 17 i position 12 och spänner över 139 277 baspar. Genen producerar ett 48,9 kDa protein som består av 443 aminosyror . Denna gen har en ovanligt lång 3' otranslaterad region som mäter 1426 baspar, jämfört med en öppen läsram på 1329 baspar . COX10 - genen har 7 exoner med en längd på totalt 135 kilobaser. Detta protein förutspås innehålla 7-9 transmembrandomäner lokaliserade i mitokondriernas inre membran . Det finns hydrofila slingor mellan transmembrandomänerna II/III och VI/VII. Detta protein anses vara en beståndsdel av mitokondriernas inre membran.
Fungera
Proteinet som kodas av COX10 är en sammansättningsfaktor som är väsentlig för COX-syntes, som deltar i det första steget av den mitokondriella hem A biosyntesvägen . Det katalyserar farnesyleringen av vinylgruppen vid position C2 i protohem ( hem B ) och omvandlar den till hem O.
Klinisk signifikans
Mutationer i COX10 -genen kan resultera i många kliniska fenotyper , från tubulopati och leukodystrofi till Leighs syndrom till dödlig infantil kardiomyopati till en fransk kanadensisk form av Leighs syndrom. En mängd olika symtom som omfattar hela spektrumet av COX-bristsymtom har rapporterats, inklusive ataxi , hypotoni , ptos , laktacidos , proximal tubulopati, anemi , myopati , hypertrofisk kardiomyopati , sensorineural hörselnedsättning och leukodystrofi.
Dessutom är denna gen störd hos patienter med CMT1A (Charcot-Marie-Tooth typ 1A) duplicering och med HNPP (ärftlig neuropati med risk för tryckpares) deletion.
Interaktioner
Detta protein interagerar med FAM136A .
externa länkar
- Mänskligt COX10- genomplacering och COX10- geninformationssida i UCSC Genome Browser .
Vidare läsning
- Pitceathly RD, Taanman JW, Rahman S, Meunier B, Sadowski M, Cirak S, et al. (December 2013). "COX10-mutationer som resulterar i komplex multisystemmitokondriell sjukdom som förblir stabil i vuxen ålder" . JAMA Neurologi . 70 (12): 1556–61. doi : 10.1001/jamaneurol.2013.3242 . PMID 24100867 .
- Glerum DM, Tzagoloff A (augusti 1994). "Isolering av ett humant cDNA för hem A: farnesyltransferas genom funktionell komplementering av en jäst cox10 mutant" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (18): 8452–6. Bibcode : 1994PNAS...91.8452G . doi : 10.1073/pnas.91.18.8452 . PMC 44624 . PMID 8078902 .
- Reiter LT, Murakami T, Koeuth T, Gibbs RA, Lupski JR (september 1997). "Den humana COX10-genen störs under homolog rekombination mellan de 24 kb proximala och distala CMT1A-REPs. " Human molekylär genetik . 6 (9): 1595–603. doi : 10.1093/hmg/6.9.1595 . PMID 9285799 .
- Kennerson ML, Nassif NT, Dawkins JL, DeKroon RM, Yang JG, Nicholson GA (november 1997). "Den binära upprepningen av Charcot-Marie-Tooth innehåller en gen som transkriberats från den motsatta strängen av en delvis duplicerad region av COX10-genen". Genomik . 46 (1): 61–9. doi : 10.1006/geno.1997.5012 . PMID 9403059 .
- Kennerson ML, Nassif NT, Nicholson GA (oktober 1998). "Genomisk struktur och fysisk kartläggning av C17orf1: en gen associerad med det proximala elementet i CMT1A-REP binära upprepning". Genomik . 53 (1): 110–2. doi : 10.1006/geno.1998.5453 . PMID 9787083 .
- Valnot I, von Kleist-Retzow JC, Barrientos A, Gorbatyuk M, Taanman JW, Mehaye B, Rustin P, Tzagoloff A, Munnich A, Rötig A (maj 2000). "En mutation i den mänskliga hem A:farnesyltransferasgenen (COX10) orsakar brist på cytokrom c-oxidas" . Human molekylär genetik . 9 (8): 1245–9. doi : 10.1093/hmg/9.8.1245 . PMID 10767350 .
- Bosetti F, Brizzi F, Barogi S, Mancuso M, Siciliano G, Tendi EA, Murri L, Rapoport SI, Solaini G (2002). "Cytokrom c-oxidas och mitokondriell F1F0-ATPas (ATP-syntas) aktiviteter i blodplättar och hjärna från patienter med Alzheimers sjukdom". Neurobiologi av åldrande . 23 (3): 371–6. doi : 10.1016/S0197-4580(01)00314-1 . PMID 11959398 . S2CID 5621542 .
- Antonicka H, Leary SC, Guercin GH, Agar JN, Horvath R, Kennaway NG, Harding CO, Jaksch M, Shoubridge EA (oktober 2003). "Mutationer i COX10 resulterar i en defekt i mitokondriell hem A-biosyntes och står för flera, tidigt inträdande kliniska fenotyper associerade med isolerad COX-brist. " Human molekylär genetik . 12 (20): 2693–702. doi : 10.1093/hmg/ddg284 . PMID 12928484 .
- Williams SL, Valnot I, Rustin P, Taanman JW (februari 2004). "Cytokrom c-oxidas-underenheter i fibroblastkulturer från patienter som bär mutationer i COX10, SCO1 eller SURF1" . Journal of Biological Chemistry . 279 (9): 7462–9. doi : 10.1074/jbc.M309232200 . PMID 14607829 .
- Coenen MJ, van den Heuvel LP, Ugalde C, Ten Brinke M, Nijtmans LG, Trijbels FJ, Beblo S, Maier EM, Muntau AC, Smeitink JA (oktober 2004). "Cytokrom c-oxidasbiogenes i en patient med en mutation i COX10-genen". Annals of Neurology . 56 (4): 560–4. doi : 10.1002/ana.20229 . PMID 15455402 . S2CID 2348661 .
- Veluthakal R, Kaur H, Goalstone M, Kowluru A (januari 2007). "Dominant-negativ alfa-subenhet av farnesyl- och geranyltransferas hämmar glukosstimulerad, men inte KCl-stimulerad, insulinsekretion i INS 832/13-celler". Diabetes . 56 (1): 204–10. doi : 10.2337/db06-0668 . PMID 17192483 . S2CID 25460768 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .