Brown-Vialetto-Van Laeres syndrom

Brown-Vialetto-Van Laeres syndrom
Andra namn BVVLS1

Brown-Vialetto-Van-Laeres syndrom ( BVVL ), ibland känt som Browns syndrom , är en sällsynt degenerativ störning som ofta initialt kännetecknas av progressiv sensorineural dövhet .

Syndromet drabbar oftast barn, ungdomar och unga vuxna. I takt med att kunskapen om BVVL växer har några vuxna patienter nu fått diagnosen. Med snabb behandling kan prognosen vara positiv med vissa patienter som stabiliserar sig och till och med stora förbättringar noteras i vissa fall.

Symtom och tecken

BVVL kännetecknas av ett antal kranialnerverpareser , inklusive de av de motoriska komponenterna som involverar 7:e och 9:e-12:e kranialnerverna , spinalmotoriska nerver och övre motorneuroner . Huvuddragen hos BVVL inkluderar svaghet i ansiktet och nacken, fascikulation av tungan och neurologiska störningar från kranialnerverna. De neurologiska manifestationerna utvecklas smygande: de börjar vanligtvis med sensorineural dövhet, utvecklas obönhörligt till förlamning och kulminerar ofta i andningssvikt . Största delen av dödligheten hos patienter har varit från antingen luftvägsinfektioner eller andningsmuskelförlamning. Patologiska beskrivningar av BVVL inkluderar skada och utarmning av 3:e-7:e kranialnerver, förlust av de främre horncellerna i ryggraden, degenerering av Purkinje-celler , såväl som degeneration av spinocerebellar och pyramidala kanaler . De första symtomen i nästan alla fall av BVVL är progressiv synförlust och dövhet, och de första initiala symtomen ses var som helst från ett till tre år.

De flesta fall av dövhet följs av en latent period som kan sträcka sig allt från veckor till år, och denna tid präglas vanligtvis av degeneration av kranialnerven. Neurologiska symtom på BVVL inkluderar optisk atrofi , cerebellär ataxi , retinitis pigmentosa , epilepsi och autonom dysfunktion . Icke-neurologiska symtom kan inkludera diabetes , hörselhallucinationer , andningssvårigheter, färgblindhet och högt blodtryck . [ citat behövs ]

Genetik

BVVL har autosomalt recessivt arvsmönster

Störningen har associerats med olika mutationer i generna SLC52A2 och SLC52A3 . Denna gen tros vara involverad i transporten av riboflavin.

BVVL är alleliskt och fenotypiskt likt Fazio-Londes sjukdom och ärvs likaså på ett autosomalt recessivt sätt. [ citat behövs ]

Diagnos

Diagnos kräver en neurologisk undersökning och neuroimaging kan vara till hjälp.

BVVL kan differentiellt diagnostiseras från liknande tillstånd som Fazio-Londes syndrom och amyotrofisk lateralskleros , genom att dessa två tillstånd inte involverar sensorineural hörselnedsättning , medan BVVL, Madras motorneuronsjukdom , Nathalie syndrom och Boltshausers syndrom gör det. Nathalie syndrom involverar inte symtom på nedre kranialnerven, så det kan uteslutas om de är närvarande. Om det finns tecken på involvering av lägre motorneuron kan Boltshausers syndrom uteslutas. Slutligen, om det finns en familjehistoria av tillståndet, är BVVL mer sannolikt än MMND, eftersom MMND tenderar att vara sporadisk.

Genetisk testning kan identifiera genetiska mutationer som ligger bakom BVVL.

Behandling

Från och med 2017 fanns det fallrapporter om att behandling med höga doser riboflavin 5-fosfat kan stoppa utvecklingen av Brown-Vialetto-Van Laeres syndrom och i vissa fall kan förbättra symtomen.

Den första rapporten om BVVL-syndrom i japansk litteratur gällde en kvinna som hade BVVL och visade förbättring efter sådana behandlingar. Patienten var en sextioårig kvinna som hade symtom som sensorineural dövhet, svaghet och atrofi sedan hon var 15 år gammal. Runt 49 års ålder fick patienten officiellt diagnosen BVVL, intuberades och kopplades sedan till en respirator för att förbättra hennes CO₂-narkos . Efter behandlingarna behövde patienten fortfarande andningshjälp under sömnen; patienten behövde dock inte längre hjälp av respirator under dagtid.

Prognos

Det kliniska förloppet av BVVL kan variera från en patient till en annan. Det har förekommit fall med progressiv försämring, försämring följt av perioder av stabilisering och försämring med plötsliga perioder av ökande svårighetsgrad.

Syndromet har tidigare ansetts ha en hög dödlighet, men det initiala svaret från de flesta patienter på Riboflavinprotokollet är mycket uppmuntrande och verkar tyda på att en avsevärt förbättrad förväntad livslängd skulle kunna uppnås. Det finns tre dokumenterade fall av BVVL där patienten dog inom de första fem åren av sjukdomen. Tvärtom har de flesta patienter överlevt mer än 10 år efter debuten av det första symtomet, och flera fall har överlevt 20–30 år efter debuten av det första symtomet.

Familjer med flera fall av BVVL och, mer generellt, flera fall av infantil progressiv bulbar pares kan uppvisa variation i ålder för sjukdomsdebut och överlevnad. Dipti och Childs beskrev en sådan situation där en familj hade fem barn som hade infantil PBP. I denna familj visade tre syskon sensorineural dövhet och andra symtom på BVVL vid en högre ålder. De andra två syskonen visade symptom på Fazio-Londes sjukdom och dog före två års ålder.

Epidemiologi

Från och med 2015 finns det cirka 70 kända fall av Brown-Vialetto-Van-Laeres syndrom över hela världen. BVVL beskrevs först i en portugisisk familj, och har sedan dess beskrivits i ett antal etniska grupper. Rapporter har visat att BVVL infekterar kvinnor mer än män i en hastighet av 5:1 respektive. Men män uppvisar vanligtvis svårare symtom, en tidigare debut av dövhet och en tendens att dö tidigare i livet.

Historia

Syndromet beskrevs första gången av Charles Brown 1894; ytterligare redovisningar av Vialetto och Van Laere följde 1936 respektive 1966. Det har rapporterats mycket få fall i den medicinska litteraturen under de 100 udda åren sedan dess första beskrivning, men med de specifika genetiska tester som finns tillgängliga under de senaste åren har fler fall identifierats och behandlats. [ citat behövs ]

Se även

Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Brown–Vialetto–Van_Laere_syndrome&oldid=1096876110 "