Bcl-2-associerad dödspromotor

Tillgängliga proteinstrukturer:
Pfam	strukturer / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma	struktur sammanfattning

Pro-apoptotiskt Bcl-2-protein, BAD-
Pro-apoptotiskt Bcl-2-protein, BAD-
	komplex av bcl-xl med peptid från dåliga
identifierare
Symbol	Bcl-2_BAD
Pfam	PF10514
InterPro	IPR018868
Pfam
Tillgängliga proteinstrukturer:
Pfam	strukturer / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumma	struktur sammanfattning

DÅLIG
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, BBC2, BCL2L8, BCL2 associerad agonist för celldöd
Externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Den BCL2-associerade agonisten för celldöd ( BAD ) är en pro-apoptotisk medlem av Bcl-2- genfamiljen som är involverad i att initiera apoptos . BAD är en medlem av BH3-familjen , en underfamilj av Bcl-2-familjen . Den innehåller inte en C-terminal transmembrandomän för målinriktning på yttre mitokondriella membran och kärnhölje , till skillnad från de flesta andra medlemmar av Bcl-2-familjen . Efter aktivering kan den bilda en heterodimer med anti-apoptotiska proteiner och förhindra dem från att stoppa apoptos.

Handlingsmekanism

Bax / Bak tros initiera apoptos genom att bilda en por i mitokondriernas yttre membran som tillåter cytokrom c att fly in i cytoplasman och aktivera den pro-apoptotiska kaspaskaskaden. De anti-apoptotiska Bcl-2- och Bcl-xL- proteinerna hämmar frisättning av cytokrom c genom mitokondriella porer och hämmar även aktivering av den cytoplasmatiska kaspaskaskaden av cytokrom c.

Defosforylerad BAD bildar en heterodimer med Bcl-2 och Bcl-xL , inaktiverar dem och tillåter därmed Bax / Bak -utlöst apoptos. När BAD fosforyleras av Akt/proteinkinas B (utlöst av PIP3 ₎ , bildar det BAD-( 14-3-3 )-proteinheterodimeren. Detta lämnar Bcl-2 fri att hämma Bax- utlöst apoptos. DÅLIG fosforylering är sålunda anti-apoptotisk, och BAD-defosforylering (t.ex. av Ca2 ⁺ -stimulerad Calcineurin ) är pro-apoptotisk. Den senare kan vara involverad i neurala sjukdomar som schizofreni.

Interaktioner

Översikt över signaltransduktionsvägar involverade i apoptos .

Bcl-2-associerad dödspromotor har visats interagera med:

Se även

Programmerad celldöd

Vidare läsning

Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL, Pedersen SF, Duch M (2004). "HIV/SIV-flykt från immunövervakning: fokus på Nef". Curr. HIV Res . 2 (2): 141–51. doi : 10.2174/1570162043484924 . PMID 15078178 .
Jiang P, Du W, Wu M (2007). "p53 och Bad: avlägsna främlingar blir nära vänner" . Cell Res . 17 (4): 283–5. doi : 10.1038/cr.2007.19 . PMID 17404594 .
Yang E, Zha J, Jockel J, Boise LH, Thompson CB, Korsmeyer SJ (1995). "Bad, en heterodimer partner för Bcl-XL och Bcl-2, förskjuter Bax och främjar celldöd" . Cell . 80 (2): 285–91. doi : 10.1016/0092-8674(95)90411-5 . PMID 7834748 . S2CID 10343291 .
Zha J, Harada H, Yang E, Jockel J, Korsmeyer SJ (1996). "Serin-fosforylering av dödagonist BAD som svar på överlevnadsfaktor resulterar i bindning till 14-3-3 inte BCL-X(L)" . Cell . 87 (4): 619–28. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81382-3 . PMID 8929531 . S2CID 860908 .
Wang HG, Rapp UR, Reed JC (1996). "Bcl-2 riktar proteinkinaset Raf-1 till mitokondrier" . Cell . 87 (4): 629–38. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81383-5 . PMID 8929532 . S2CID 16559750 .
Inohara N, Ding L, Chen S, Núñez G (1997). "harakiri, en ny regulator av celldöd, kodar för ett protein som aktiverar apoptos och interagerar selektivt med överlevnadsfrämjande proteiner Bcl-2 och Bcl-X(L)" . EMBO J . 16 (7): 1686–94. doi : 10.1093/emboj/16.7.1686 . PMC 1169772 . PMID 9130713 .
Zha J, Harada H, Osipov K, Jockel J, Waksman G, Korsmeyer SJ (1997). "BH3-domän av BAD krävs för heterodimerisering med BCL-XL och pro-apoptotisk aktivitet" . J. Biol. Chem . 272 (39): 24101–4. doi : 10.1074/jbc.272.39.24101 . PMID 9305851 .
Hsu SY, Kaipia A, Zhu L, Hsueh AJ (1997). "Interferens av BAD (Bcl-xL/Bcl-2-associerad dödspromotor)-inducerad apoptos i däggdjursceller av 14-3-3 isoformer och P11" . Mol. Endokrinol . 11 (12): 1858–67. doi : 10.1210/mend.11.12.0023 . PMID 9369453 .
del Peso L, González-García M, Page C, Herrera R, Nuñez G (1997). "Interleukin-3-inducerad fosforylering av BAD genom proteinkinaset Akt". Vetenskap . 278 (5338): 687–9. Bibcode : 1997Sci...278..687D . doi : 10.1126/science.278.5338.687 . PMID 9381178 .
Ottilie S, Diaz JL, Horne W, Chang J, Wang Y, Wilson G, Chang S, Weeks S, Fritz LC, Oltersdorf T (1997). "Dimeriseringsegenskaper hos mänskligt BAD. Identifiering av en BH-3-domän och analys av dess bindning till mutanta BCL-2- och BCL-XL-proteiner" . J. Biol. Chem . 272 (49): 30866–72. doi : 10.1074/jbc.272.49.30866 . PMID 9388232 .
Huang DC, Adams JM, Cory S (1998). "Den konserverade N-terminala BH4-domänen av Bcl-2-homologer är väsentlig för hämning av apoptos och interaktion med CED-4" . EMBO J . 17 (4): 1029–39. doi : 10.1093/emboj/17.4.1029 . PMC 1170452 . PMID 9463381 .
Blume-Jensen P, Janknecht R, Hunter T (1998). "Kitetsreceptorn främjar cellöverlevnad via aktivering av PI 3-kinas och efterföljande Akt-medierad fosforylering av Bad på Ser136" . Curr. Biol . 8 (13): 779–82. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70302-1 . PMID 9651683 . S2CID 15596347 .
Strobel T, Tai YT, Korsmeyer S, Cannistra SA (1998). "BAD reverserar delvis paklitaxelresistens i humana äggstockscancerceller" . Onkogen . 17 (19): 2419–27. doi : 10.1038/sj.onc.1202180 . PMID 9824152 .
Song Q, Kuang Y, Dixit VM, Vincenz C (1999). "Boo, en ny negativ regulator av celldöd, interagerar med Apaf-1" . EMBO J . 18 (1): 167–78. doi : 10.1093/emboj/18.1.167 . PMC 1171112 . PMID 9878060 .
Yasuda M, Han JW, Dionne CA, Boyd JM, Chinnadurai G (1999). "BNIP3alpha: en human homolog av mitokondriellt proapoptotiskt protein BNIP3". Cancer Res . 59 (3): 533–7. PMID 9973195 .
Wang HG, Pathan N, Ethell IM, Krajewski S, Yamaguchi Y, Shibasaki F, McKeon F, Bobo T, Franke TF, Reed JC (1999). "Ca2+-inducerad apoptos genom kalcineurindefosforylering av BAD". Vetenskap . 284 (5412): 339–43. Bibcode : 1999Sci...284..339W . doi : 10.1126/science.284.5412.339 . PMID 10195903 .
Holmgreen SP, Huang DC, Adams JM, Cory S (1999). "Överlevnadsaktivitet av Bcl-2-homologer Bcl-w och A1 korrelerar endast delvis med deras förmåga att binda pro-apoptotiska familjemedlemmar" . Celldöd skiljer sig åt . 6 (6): 525–32. doi : 10.1038/sj.cdd.4400519 . PMID 10381646 .
Ostrerova N, Petrucelli L, Farrer M, Mehta N, Choi P, Hardy J, Wolozin B (1999). "alfa-Synuklein delar fysisk och funktionell homologi med 14-3-3-proteiner" . J. Neurosci . 19 (14): 5782–91. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05782.1999 . PMC 6783081 . PMID 10407019 .
Scheid MP, Schubert KM, Duronio V (1999). "Reglering av dålig fosforylering och association med Bcl-x(L) av MAPK/Erk-kinaset" . J. Biol. Chem . 274 (43): 31108–13. doi : 10.1074/jbc.274.43.31108 . PMID 10521512 .
Bonni A, Brunet A, West AE, Datta SR, Takasu MA, Greenberg ME (1999). "Cellöverlevnad främjas av Ras-MAPK-signalvägen genom transkriptionsberoende och -oberoende mekanismer". Vetenskap . 286 (5443): 1358–62. doi : 10.1126/science.286.5443.1358 . PMID 10558990 .

externa länkar

bcl-Associated+Death+Protein vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Mänskligt BAD- genomplacering och BAD- geninformationssida i UCSC Genome Browser .