Autoimmun encefalit

Autoimmun encefalit (AIE) är en typ av encefalit och en av de vanligaste orsakerna till icke-infektiös encefalit. Det kan utlösas av tumörer , infektioner , eller det kan vara kryptogent . De neurologiska manifestationerna kan vara antingen akuta eller subakuta och utvecklas vanligtvis inom sex veckor. De kliniska manifestationerna inkluderar beteendemässiga och psykiatriska symtom, autonoma störningar, rörelsestörningar och anfall .

Autoimmun encefalit kan bero på ett antal autoimmuna sjukdomar inklusive:

Tillståndets svårighetsgrad kan övervakas med hjälp av Modified Rankin Scale och den kliniska bedömningsskalan i autoimmun encefalit (CASE) poäng.

Patofysiologi

Autoimmun encefalit ger vanligtvis ett immunsvar mot neuronala autoantigener med produktion av antikroppar . Anti-neuronala antikroppar klassificeras i antikroppar mot cellyteantigener (CSAab), antikroppar mot synaptiska antigener (SyAab) och antikroppar mot intraneuronala antigener (INAab), även kända som onconeurala antikroppar.

Kliniska manifestationer

Symtom

Patienter med AIE kan uppvisa rörelsestörningar som ataxi , dystoni , myoklonus och orofacial dyskinesi . Kramper är det vanligaste symtomet och olika typer av anfall kan ses, inklusive refraktär status epilepticus . Autonoma störningar som svettning , högt blodtryck , takykardi och hypoventilation är också frekventa. Vissa patienter kan utveckla gastrointestinala manifestationer ( diarré , gastropares och förstoppning ) på grund av inblandning av myenteric plexus . Sömnstörningar som sömnlöshet , onormala sömnrörelser, sömnapné och hypersomni finns också.

Vissa av dessa fynd tyder på vissa typer av encefalit och kan indikera en specifik underliggande antikropp eller tumör.

Diagnostiska kriterier

Diagnostiska kriterier för eventuell autoimmun encefalit (alla tre av följande kriterier uppfylls):

  1. Subakut debut (snabb progression på mindre än tre månader) av arbetsminnesbrist ( korttidsminnesförlust ), förändrad mental status (sänkt medvetandenivå, letargi eller personlighetsförändringar) eller psykiatriska symtom
  2. Minst ett av följande:
  3. Rimligt uteslutande av alternativa orsaker

Kriterier för autoantikroppsnegativ men trolig autoimmun encefalit (alla fyra kriterierna uppfylldes):

  1. Subakut debut (snabb progression på mindre än tre månader) av arbetsminnesbrist (korttidsminnesförlust), förändrad mental status (sänkt medvetandenivå, letargi eller personlighetsförändringar) eller psykiatriska symtom
  2. Uteslutning av väldefinierade syndrom av autoimmun encefalit (typisk limbisk encefalit, Bickerstaff hjärnstamsencefalit , akut disseminerad encefalomyelit)
  3. Frånvaro av välkarakteriserade autoantikroppar i blodserum och cerebrospinalvätska , och minst två av följande kriterier:
  4. Rimligt uteslutande av alternativa orsaker

Typer av autoimmun encefalit

Anti-NMDAR-encefalit

Anti- N-metyl-D-aspartatreceptorencefalit är en av de vanligaste orsakerna till AIE och beskrevs ursprungligen 2007 i en kohort av 12 patienter, varav 11 med teratom i äggstockarna . Detta tillstånd drabbar främst barn och unga kvinnliga patienter. Underliggande maligniteter finns främst hos patienter mellan 12–45 år; de flesta av dem är ovarieteratom (94 %), följt av extraovarie teratom (2 %) och andra tumörer (4 %). Herpes simplex virus-1- encefalit verkar vara en utlösare för anti-NMDAR-encefalit; de flesta AIE-fall efter herpes zoster tros nu vara anti-NMDAR-encefalit.

Anti-AMPAR-encefalit

Patienter med anti- Α-Amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionsyra-receptor ( anti-AMPAR)-encefalit uppvisar typiskt kramper, minnesstörningar och psykoser . Vissa kan utveckla sömnstörningar och rörelsestörningar. Anti-AMPAR-encefalit är paraneoplastisk i etiologi i 64 % av fallen, mestadels associerad med tymom , äggstocks-teratom och lung- och bröstcancer. Hjärn-MR visar T2- och FLAIR-hyperintensiteter, särskilt i den mediala temporalloben. Lesioner i hjärnbarken eller subcortex, ibland med demyelinisering , kan också hittas. Undersökning av cerebrospinalvätska (CSF) kan visa pleocytos och oligoklonala band.

Anti-GABA-encefalit

Anti-GABA-AR-encefalit

Anti- gamma-aminosmörsyra A-receptor (anti-GABA-AR) encefalit rapporterades första gången 2014 hos sex patienter (två manliga barn, en kvinnlig tonåring och tre manliga vuxna). De utvecklade en snabbt progressiv encefalopati med tidiga beteendemässiga eller kognitiva förändringar som utvecklades med refraktära anfall och multifokala lesioner som ses på hjärnmagnetisk resonanstomografi . Hos de flesta av dessa patienter visade CSF-analys lymfocytisk pleocytos. En nyligen genomförd studie identifierade en underliggande neoplasi hos 27 % av dessa patienter, mestadels tymom. I likhet med det som ses hos patienter med anti-gamma-aminosmörsyra B-receptor (GABA-BR) och anti-AMPAR-antikroppar, kan de också uppträda med samexisterande autoimmuna sjukdomar som tyreoidit eller myasteni .

Anti-GABA-BR-encefalit

Anti-GABA-BR-encefalit kännetecknas av kognitiva symtom med svåra anfall eller status epilepticus . Andra presentationer inkluderar ataxi och opsoclonus-myoklonus . I en liten serie på 20 patienter med anti-GABA-BR visade sig cirka 50 % ha småcellig lungcancer . Hanar och kvinnor verkar vara lika påverkade. Den långsiktiga prognosen vid anti-GABA-BR-encefalit bestäms av närvaron av en underliggande malignitet.

Anti-LGI1 och anti-CASPR2 encefalit

De första rapporterna om anti -spänningsstyrda kaliumkanal -komplexa antikroppar (anti-VGKC) går tillbaka till 2001 och beskrev patienter med neuromyotoni, Morvans syndrom och limbisk encefalit. Andra sällsynta fenotyper var epilepsi och smärtsam polyneuropati. Anti-VGKC-antikroppar visade sig faktiskt senare vara riktade mot proteiner som bildar ett komplex med VGKC som kallas leucinrik gliominaktiverad 1 (LGI1 och kontaktinassocierad proteinliknande 2 ( CASPR-2) . Var och en av dessa antikroppar). leda till specifika kliniska symtom.

Anti-GAD-encefalit

Glutaminsyradekarboxylas (GAD) är ett enzym som katalyserar omvandlingen av glutaminsyra till signalsubstansen GABA. Anti-GAD-antikroppar har associerats med andra autoimmuna sjukdomar såsom insulinberoende diabetes mellitus . De huvudsakliga neurologiska syndromen förknippade med anti-GAD-antikroppar inkluderar stelpersonssyndrom , cerebellär ataxi , epilepsi och limbisk encefalit .

Anti-GlyR-encefalit

Glycinreceptorer (GlyR) är kloridkanaler som underlättar hämmande neurotransmission i hjärnan och ryggmärgen . Anti-GlyR-antikroppar beskrevs först hos patienter med progressiv encefalomyelit med stelhet och myoklonus och senare hos patienter med stelpersonssyndrom . Nyligen har anti-GlyR-antikroppar också rapporterats hos patienter med cerebellär ataxi och anti-GAD-antikroppar och patienter med demyeliniserande sjukdomar inklusive optisk neurit och multipel skleros , men deras kliniska betydelse är fortfarande oklar. Anti-GlyR-antikroppar är vanligtvis inte associerade med tumörer , även om det har förekommit rapporter om patienter med underliggande tymom, småcellig lungcancer, bröstcancer och kronisk lymfatisk leukemi .

Anti-DPPX-encefalit

Dipeptidylpeptidasliknande protein 6 (DPPX) är en subenhet av Kv4.2- kaliumkanaler som uttrycks i hippocampus , cerebellum , striatum och myenteric plexus . Patienter med anti-DPPX-antikroppar visar neuropsykiatriska symtom (agitation och förvirring), myoklonus , tremor, skrämselreflex , kramper, stiff-person-syndrom och prodromal diarré av okänd etiologi. Dessutom kan de ha symtom på dysautonomi inklusive arytmier, termodysregulation, diafores, urinvägssymtom och sömnstörningar.

Encefalopati associerad med anti-IgLON5-antikroppar

IgLON-familjens medlem 5 (IgLON5) är en neuronal celladhesionsmolekyl från immunglobulinsuperfamiljen. Patienter med anti-IgLON5-antikroppar uppvisar en unik icke- REM (snabb ögonrörelse) och REM- parasomni med obstruktiv sömnapné , stridor, episodisk central hypoventilation, demens, gånginstabilitet , chorea , dysartri , dysfagi , dysautonomi och supranukleär blick som ses i klassisk tauopati . Alla publicerade fall rapporterade närvaron av allelerna HLA-DQB1*0501 och HLA-DRB1*1001, vilket tyder på genetisk känslighet för denna sjukdom. Neuropatologiska postmortemstudier har visat en ny tauopati med omfattande neuronala avlagringar av hyperfosforylerad tau som huvudsakligen involverar tegmentum i hjärnstammen och hypotalamus . Denna nya encefalopati ger en spännande länk mellan neurodegeneration och cellyteautoimmunitet. En nyligen genomförd studie har visat att anti-IgLON5-antikroppar känner igen Ig-liknande domän 2 som en immunogen region och orsakar irreversibel internalisering av IgLON5 från det neuronala membranet. Dessa fynd stöder en potentiell patogen roll för anti-IgLON5-antikroppar i den associerade encefalopatin.

Anti-mGluR1 och anti-mGluR5 encefalit

Metabotropisk glutamatreceptor 1 ( mGluR1 ) och metabotrop glutamatreceptor 5 ( mGluR5 ) är båda G-proteinkopplade receptorer som delar en 85 % aminosyrasekvenshomologi. Båda receptorerna är involverade i att modulera synaptiska funktioner inklusive den elektriska förändringen i neuronal respons som kallas långtidsdepression (en term som inte är relaterad till den humörförändrande störningen major depression ). Medan mGluR1 underlättar långvarig depression vid parallell fiber till Purkinje- cellsynapser, som är avgörande för cerebellär motorisk inlärning, är mGluR5 mer relevant för långvarig depression i hippocampus.

Alla patienter med anti-mGluR1-antikroppar utvecklar cerebellär ataxi med subakut debut, och vissa kan uppvisa ytterligare symtom som paranoia , dysgeusi, dubbelsidighet och kognitiva brister. Vanliga tumörer som visat sig vara associerade med anti-mGluR1-antikroppar är hematologiska maligniteter och prostataadenokarcinom.

Patienter med anti-mGluR5-abs uppvisar en form av encefalit som kallas "Ophelia syndrome", ett kliniskt syndrom som inkluderar minnesförlust och psykos i samband med Hodgkins lymfom . Utfallet av rapporterade fall är generellt sett bra efter behandling av lymfomet och immunterapi .

Seronegativ autoimmun encefalit

Autoimmun encefalit kan uppstå utan identifiering av någon patogen antikropp , i vilket fall det kallas seronegativ autoimmun encefalit .

Det kan ytterligare kategoriseras i tre undertyper: antikroppsnegativ sannolik autoimmun encefalit, autoimmun limbisk encefalit och akut disseminerad encefalomyelit.

Behandling

kortikosteroider och intravenöst immunglobulin som förstahandsbehandling. Andra alternativ inkluderar användningen av rituximab (andra linjen) och tocilizumab eller cyklofosfamid (nästa linjen).

Progression

En studie på ett sydkoreanskt sjukhus med 142 patienter identifierade 5 faktorer som bör beaktas vid utvärdering av sjukdomen:

Ju färre av dessa faktorer är närvarande, desto bättre är chansen till god återhämtning under en 2-årsperiod.

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Autoimmune_encephalitis&oldid=1136767380 "