Opsoclonus myoklonus syndrom

Opsoclonus myoklonus syndrom
Andra namn	Dansögonsyndrom
Specialitet	Neurologi

Opsoclonus myoklonus syndrom ( OMS ), även känt som opsoclonus-myoklonus-ataxi (OMA), är en sällsynt neurologisk störning av okänd orsak som verkar vara resultatet av en autoimmun process som involverar nervsystemet . Det är ett extremt sällsynt tillstånd som drabbar så få som 1 av 10 000 000 personer per år. Det drabbar 2 till 3 % av barn med neuroblastom och har rapporterats förekomma med celiaki och sjukdomar med neurologisk och autonom dysfunktion.

tecken och symtom

Symtom inkluderar:

• opsoclonus (snabb, ofrivillig, multivektoriell (horisontell och vertikal), oförutsägbar, konjugerad snabba ögonrörelser utan inter saccadiska [snabb rotation av ögonen] intervaller)
• myoklonus (korta, ofrivilliga ryckningar i en muskel eller en grupp av muskler)
• cerebellär ataxi , både trunkal och appendikulär
• afasi (en språkstörning där det finns en försämring av tal och talförståelse, orsakad av hjärnskada)
• mutism (en språkstörning där en person inte talar trots bevis på talförmåga i det förflutna, ofta en del av en större neurologisk eller psykiatrisk störning)
• letargi
• irritabilitet eller sjukdomskänsla
• dreglande
• skelning (ett tillstånd där ögonen inte är korrekt inriktade mot varandra)
• kräkningar
• sömnstörningar
• känslomässiga störningar (inklusive raserianfall )

Ungefär hälften av alla OMS-fall uppstår i samband med neuroblastom (en cancer i det sympatiska nervsystemet som vanligtvis förekommer hos spädbarn och barn).

Sjukdomsförlopp och kliniska subtyper

I de flesta fall börjar OMS med en akut uppblossning av fysiska symtom inom dagar eller veckor, men vissa mindre uppenbara symtom som irritabilitet och sjukdomskänsla kan börja veckor eller månader tidigare.

Orsak

Hos barn är de flesta fall associerade med neuroblastom och de flesta av de andra misstänks vara associerade med ett låggradigt neuroblastom som spontant gick tillbaka före upptäckt. Hos vuxna är de flesta fall associerade med bröstkarcinom eller småcelligt lungkarcinom. Det är ett av de få paraneoplastiska (vilket betyder "indirekt orsakade av cancer") syndrom som förekommer hos både barn och vuxna, även om mekanismen för immundysfunktion som ligger bakom vuxens syndrom förmodligen är helt annorlunda.

Det antas att en virusinfektion (kanske St. Louis encefalit , Chikungunya , Epstein-Barr , Coxsackie B , enterovirus eller bara en influensa) orsakar de återstående fallen, även om ett direkt samband inte har bevisats. Sällsynta fall av Opsoclonus myoklonus syndrom i samband med borrelia har också rapporterats.

OMS anses i allmänhet inte vara en infektionssjukdom . OMS överförs inte genetiskt.

Diagnos

Eftersom OMS är så sällsynt och inträffar vid en genomsnittlig ålder av 19 månader (6 till 36 månader), kan en diagnos vara långsam. Vissa fall har diagnostiserats vara orsakade av ett virus . Efter att diagnosen OMS har ställts upptäcks ett associerat neuroblastom i hälften av fallen, med medianfördröjning på 3 månader.

Det interiktala EEG- mönstret är vanligtvis normalt.

Behandling

Det finns inget känt definitivt botemedel mot OMS. Flera läkemedel har dock visat sig vara effektiva i sin behandling.

Några av de mediciner som används för att behandla symtomen är:

• ACTH har visat förbättringar i symtom men kan resultera i ofullständig återhämtning med kvarvarande underskott.
• Kortikosteroider (som prednison eller metylprednisolon ) som används i höga doser (500 mg - 2 g per dag intravenöst under en kur på 3 till 5 dagar) kan påskynda symtomregressionen. Efterföljande mycket gradvis nedtrappning med piller följer i allmänhet. De flesta patienter kräver höga doser i månader till år innan nedtrappning.
• Intravenösa immunglobuliner (IVIg) används ofta med varierande resultat.
• Flera andra immunsuppressiva läkemedel, såsom cyklofosfamid och azatioprin , kan vara till hjälp i vissa fall.
• Kemoterapi för neuroblastom kan vara effektiv, även om data är motsägelsefulla och inte övertygande vid denna tidpunkt.
• Rituximab har använts med uppmuntrande resultat.
• Andra mediciner används för att behandla symtom utan att påverka sjukdomens natur (symptomatisk behandling):
  • Trazodon kan vara användbart mot irritabilitet och sömnproblem
• Ytterligare behandlingsalternativ inkluderar plasmaferes för svåra skov som inte svarar på steroider .

National Organization for Rare Disorders (NORD) rekommenderar FLAIR-terapi som består av ett protokoll med tre medel som involverar frontladdade högdos ACTH , IVIg och rituximab som utvecklades av National Pediatric Myoclonus Center och har de bäst dokumenterade resultaten. Nästan alla patienter (80-90%) visar förbättring med denna behandling och återfallsfrekvensen verkar vara cirka 20%.

En mer detaljerad sammanfattning av aktuella behandlingsalternativ finns på Behandlingsalternativ

Följande mediciner bör förmodligen undvikas:

• Midazolam - Kan orsaka irritabilitet.
• Melatonin - Är känt för att stimulera immunförsvaret.
• Se också "Ett innovativt tillvägagångssätt till problemet med att lugna barn med opsoclonus-myoklonus syndrom" . Pransatelli sammanfattningar . för mer detaljer

Prognos

För närvarande finns det inga kliniskt etablerade laboratorieundersökningar tillgängliga för att förutsäga prognos eller terapeutiskt svar.

Tumörer hos barn som utvecklar OMS tenderar att vara mer mogna och visar gynnsam histologi och frånvaro av n-myc-onkogenamplifiering än liknande tumörer hos barn utan symtom på OMS. Inblandning av lokala lymfkörtlar är vanligt, men dessa barn har sällan fjärrmetastaser och deras prognos, vad gäller direkt sjuklighet och dödlighetseffekter från tumören, är utmärkt. Treårsöverlevnaden för barn med icke-metastaserande neuroblastom och OMS var 100 % enligt barncancergruppens data (samlade från 675 patienter diagnostiserade mellan 1980 och 1994); treårsöverlevnaden hos jämförbara patienter med OMS var 77 %. Även om symtomen på OMS vanligtvis är steroidkänsliga och återhämtningen från akuta symptom på OMS kan vara ganska bra, upplever barn ofta livslånga neurologiska följdsjukdomar som försämrar motorisk, kognitiv, språklig och beteendemässig utveckling.

De flesta barn kommer att uppleva en återfallande form av OMS, även om en minoritet kommer att ha ett monofasiskt förlopp och kan vara mer benägna att återhämta sig utan kvarvarande underskott. Virusinfektion kan spela en roll vid reaktivering av sjukdom hos vissa patienter som tidigare hade upplevt remission, möjligen genom att utöka populationen av minnes B-celler. Studier har generellt hävdat att 70-80% av barn med OMS kommer att ha långvariga neurologiska, kognitiva, beteendemässiga, utvecklingsmässiga och akademiska funktionsnedsättningar. Eftersom neurologiska och utvecklingssvårigheter inte har rapporterats som en konsekvens av neuroblastom eller dess behandling, tror man att dessa uteslutande beror på den immunmekanism som ligger bakom OMS.

En studie drar slutsatsen att: "Patienter med OMA och neuroblastom har utmärkt överlevnad men hög risk för neurologiska följdsjukdomar. Gynnsamt sjukdomsstadium korrelerar med en högre risk för utveckling av neurologiska följdsjukdomar. Anti-neuronala antikroppars roll i sena följdsjukdomar av OMA behöver ytterligare klargörande".

En annan studie säger att: "Resterande beteende-, språk- och kognitiva problem förekom i majoriteten".

Forskning

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) bedriver och stödjer forskning om olika rörelsestörningar, inklusive opsoclonus myoclonus. Dessa studier är inriktade på att hitta sätt att förebygga, behandla och bota dessa sjukdomar, samt att öka kunskapen om dem.

Nomenklatur

OMS beskrevs först av Marcel Kinsbourne 1962. (Termen 'Opsoclonus' myntades av Orzechowski 1913, men den beskrevs klassiskt och associerades med neuroblastom av Kinsbourne). Andra namn för OMS inkluderar:

• Dancing Eyes-Dancing Feet syndrom
• Dancing Eyes syndrom (se även Nystagmus )
• Kinsbournes syndrom
• Myoklonisk encefalopati hos spädbarn (MEI), inte att förväxla med tidig myoklonisk encefalopati (EME)
• Opsoklonisk cerebellopati
• Opsoclonus-Myoklonus-Ataxi (OMA)
• Paraneoplastisk opsoclonus-myoklonus ataxi (POMA)

Vidare läsning

•    Mitchell WG, Davalos-Gonzalez Y, Brumm VL, Aller SK, Burger E, Turkel SB, Borchert MS, Hollar S, Padilla S (januari 2002). "Opsoclonus-ataxi orsakad av neuroblastom i barndomen: utvecklingsmässiga och neurologiska följdsjukdomar". Pediatrik . 109 (1): 86–98. doi : 10.1542/peds.109.1.86 . PMID 11773546 . S2CID 2147789 .
•    Pranzatelli MR, Travelstead AL, Tate ED, Allison TJ, Moticka EJ, Franz DN, Nigro MA, Parke JT, Stumpf DA, Verhulst SJ (maj 2004). "B- och T-cellsmarkörer i opsoclonus-myoklonus syndrom: immunfenotypning av CSF-lymfocyter". Neurologi . 62 (9): 1526–32. doi : 10.1212/WNL.62.9.1526 . PMID 15136676 . S2CID 71988257 .
•    Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (juli 2009). "Sambandet mellan neuroblastom och opsoclonus-myoklonus syndrom: en historisk översikt". Pediatr Radiol . 39 (7): 723–6. doi : 10.1007/s00247-009-1282-x . PMID 19430769 . S2CID 24523263 .