Atoltivimab/maftivimab/odesivimab

Atoltivimab/maftivimab/odesivimab
Kombination av
Atoltivimab	Monoklonal antikropp
Maftivimab	Monoklonal antikropp
Odesivimab	Monoklonal antikropp
Kliniska data
Handelsnamn	Inmazeb
Andra namn	REGN-EB3
AHFS / Drugs.com	Monografi
Licensdata	US DailyMed : Inmazeb ;
; Administreringsvägar _	Intravenös
ATC-kod	Ingen;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ;
Identifierare
CAS-nummer	2500649-90-9;
KEGG	D11922;

Atoltivimab/maftivimab/odesivimab, som säljs under varumärket Inmazeb , är en fast doskombination av tre monoklonala antikroppar för behandling av Zaire-ebolavirus ( ebolavirus ). Den innehåller atoltivimab , maftivimab och odesivimab-ebgn och har utvecklats av Regeneron Pharmaceuticals .

De vanligaste biverkningarna inkluderar feber, frossa, takykardi (snabb hjärtfrekvens), takypné (snabb andning) och kräkningar; men dessa är också vanliga symtom på ebolavirusinfektion.

Atoltivimab/maftivimab/odesivimab är den första FDA-godkända behandlingen för Zaire-ebolavirus . Atoltivimab/maftivimab/odesivimab godkändes för medicinsk användning i USA i oktober 2020. US Food and Drug Administration (FDA) anser att det är ett förstklassigt läkemedel .

Medicinsk användning

Atoltivimab/maftivimab/odesivimab är indicerat för behandling av infektion orsakad av Zaire-ebolavirus .

Kontraindikationer

Personer som får atoltivimab/maftivimab/odesivimab bör undvika samtidig administrering av ett levande vaccin på grund av behandlingens potential att hämma replikationen av ett levande vaccinvirus som är indicerat för att förebygga ebolavirusinfektion och eventuellt minska vaccinets effekt.

Farmakologi

Handlingsmekanism

Färgad svepelektronmikrofotografi av ebolaviruspartiklar (grön)

Atoltivimab/maftivimab/odesivimab är en kombination av Zaire ebolavirus glykoprotein-riktade humana monoklonala antikroppar. De tre antikropparna riktar sig mot glykoproteinet som finns på ytan av ebolaviruset. Detta glykoprotein fäster normalt till cellen via en receptor och smälter ihop virus- och värdcellsmembranen så att viruset kan komma in i cellen. Antikropparna kan binda till det samtidigt på tre olika platser och blockera vidhäftning och inträde av viruset.

Detta kombinationsläkemedel riktar sig mot Zaire-arterna av ebolavirus. Stammarna Sudan och Bundibugyo har också orsakat utbrott, och det är osannolikt att det skulle vara effektivt mot dessa stammar.

Historia

Tidig utveckling

Ebolautbrottet 2014 dödade mer än 11 300 människor. Regeneron använde sina VelociGene, VelocImmune och VelociMab antikroppsupptäckts- och produktionsteknologier och samordnade med den amerikanska regeringens Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA). Behandlingen utvecklades på sex månader och en fas 1-studie på friska människor avslutades 2015.

PALM rättegång

Under ebolautbrottet i Équateur-provinsen 2018 begärdes en liknande monoklonal antikroppsbehandling, mAb114 , av Demokratiska republiken Kongos (DRC) folkhälsoministerium. mAb114 godkändes för medkännande av Världshälsoorganisationens MEURI etiska protokoll och vid DRC:s etiska nämnd. mAb114 skickades tillsammans med andra terapeutiska medel till utbrottsställena. Utbrottet kom dock till en slutsats innan några terapeutiska medel gavs till patienter.

Ungefär en månad efter avslutandet av utbrottet i provinsen Équateur noterades ett tydligt utbrott i Kivu i Demokratiska republiken Kongo ( Kivu Ebola-utbrott 2018–20) . Än en gång fick mAb114 godkännande för medmänsklig användning av WHO MEURI och DRC:s etiska styrelser och har getts till många patienter enligt dessa protokoll. I november 2018 påbörjades Pamoja Tulinde Maisha (PALM [tillsammans räddar liv]) öppna randomiserade kliniska kontrollstudie vid flera behandlingsenheter som testade mAb114, REGN-EB3 och remdesivir till ZMapp . Trots svårigheten att genomföra en klinisk prövning i en konfliktzon, har utredare registrerat 681 patienter mot sitt mål på 725. [ ^{citat behövs ]}

Detta är det näst största utbrottet med (i januari 2020) över 3 400 bekräftade eller sannolika fall, inklusive mer än 2 200 som har dött.

En interimsanalys av Data Safety and Monitoring Board (DSMB) av de första 499 patienterna fann att mAb114 och REGN-EB3 var överlägsna jämförelsemedlet ZMapp . Den totala dödligheten för patienter i ZMapp- och Remdesivir-grupperna var 49 % och 53 % jämfört med 34 % och 29 % för mAb114 och REGN-EB3. När man tittade på patienter som kom tidigt efter att sjukdomssymtom uppträdde var överlevnaden 89 % för mAB114 och 94 % för REGN-EB3. Även om studien inte kunde avgöra om det finns någon skillnad mellan REGN-EB3 och mAb114, var överlevnadsskillnaden mellan dessa två terapier och ZMapp signifikant. Detta ledde till att DSMB stoppade studien och PALM-utredarna lade ner remdesivir- och ZMapp-armarna från den kliniska prövningen. Alla patienter i utbrottet som väljer att delta i studien kommer nu att ges antingen mAb114 eller REGN-EB3.

I augusti 2019 meddelade kongolesiska hälsomyndigheter att det var mer effektivt jämfört med två andra behandlingar som användes vid den tiden.

Bland patienter som behandlades med det dog 34%; dödligheten förbättrades om läkemedlet administrerades kort efter infektion, i en snabb diagnos – kritiskt för dem som är infekterade med sjukdomar som ebola som kan orsaka sepsis och, så småningom, multipelorgandysfunktionssyndrom , snabbare än andra sjukdomar. Överlevnaden om läkemedlet administrerades kort efter infektionen var 89 %.

Atoltivimab/maftivimab/odesivimab utvärderades hos 382 vuxna och pediatriska deltagare med bekräftad Zaire-ebolavirusinfektion i en klinisk prövning (PALM-studien) och som en del av ett utökat åtkomstprogram som genomfördes i Demokratiska republiken Kongo (DRC) under ett ebolavirus utbrott 2018/2019. I PALM-studien utvärderades säkerheten och effekten av atoltivimab/maftivimab/odesivimab i en multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie, där 154 deltagare fick atoltivimab/maftivimab/odesivimab (50 mg av varje monoklonal antikropp) intravenöst som en enda infusion, och 168 deltagare fick en undersökningskontroll. I studien registrerades pediatriska och vuxna deltagare (inklusive gravida kvinnor) med Zaire-ebolavirusinfektion. Alla deltagare fick standard, stödjande vård för sjukdomen. Deltagarna och vårdgivarna visste vilken behandling som gavs. Det primära effektmåttet var 28 dagars mortalitet. Den primära analyspopulationen var alla deltagare som var randomiserade och samtidigt kvalificerade att få antingen atoltivimab/maftivimab/odesivimab eller undersökningskontrollen under samma tidsperiod av studien. Av de 154 deltagare som fick atoltivimab/maftivimab/odesivimab dog 33,8 % efter 28 dagar, jämfört med 51 % av de 153 deltagarna som fick en kontroll. I det utökade tillträdesprogrammet fick ytterligare 228 deltagare atoltivimab/maftivimab/odesivimab.

Regulatorisk status

FDA beviljade ansökan om atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn särläkemedel och banbrytande terapibeteckningar . FDA beviljade godkännandet av Inmazeb till Regeneron Pharmaceuticals med en indikation för behandling av infektion orsakad av Zaire ebolavirus i oktober 2020.

Läkemedlet har även erhållit särläkemedelsbeteckning från European Medicines Agency .

Vidare läsning

Mulangu S, Dodd LE, Davey RT, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, et al. (december 2019). "En randomiserad, kontrollerad studie av terapi för ebolavirussjukdomar" . New England Journal of Medicine . 381 (24): 2293–2303. doi : 10.1056/NEJMoa1910993 . PMID 31774950 .
Sivapalasingam S, Kamal M, Slim R, Hosain R, Shao W, Stoltz R, et al. (augusti 2018). "Säkerhet, farmakokinetik och immunogenicitet för en samformulerad cocktail av tre humana monoklonala antikroppar riktade mot ebolavirusglykoprotein hos friska vuxna: en randomiserad, först i människa fas 1-studie". The Lancet. Infektionssjukdomar . 18 (8): 884–893. doi : 10.1016/S1473-3099(18)30397-9 . PMID 29929783 . S2CID 49345203 .

externa länkar

"Atoltivimab" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Maftivimab" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Odesivimab" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
Kliniskt prövningsnummer NCT03719586 för "Investigational Therapeutics for the Treatment of People with Ebola Virus Disease" på ClinicalTrials.gov
"Att göra en drog du hoppas att ingen någonsin kommer att behöva" . Regeneron Pharmaceuticals .