Apolipoprotein C-III

APOC3
Tillgängliga strukturer PDB Human UniProt-sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, APOCIII, HALP2, apolipoprotein C3, Apo-C3, ApoC-3
Externa IDs
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa

Apolipoprotein C-III även känt som apo-CIII , och apolipoprotein C3 , är ett protein som hos människor kodas av APOC3 -genen . Apo-CIII utsöndras av levern såväl som tunntarmen, och finns på triglyceridrika lipoproteiner som chylomikroner , mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) och restkolesterol .

Strukturera

ApoC-III-
identifierare
Symbol	ApoC-III
Pfam	PF05778
InterPro	IPR008403
Tillgängliga proteinstrukturer: Pfam   strukturer / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsumma struktur sammanfattning

ApoC-III är ett relativt litet protein som innehåller 79 aminosyror som kan glykosyleras vid treonin -74. De vanligaste glykoformerna kännetecknas av en O-kopplad disackarid galaktos kopplad till N-acetylgalaktosamin (Gal-GalNAc), ytterligare modifierad med upp till 2 sialinsyrarester . Mindre förekommande glykoformer kännetecknas av mer komplexa och fukosylerade glykandelar .

Fungera

APOC3 hämmar lipoproteinlipas och leverlipas ; det tros hämma leverupptaget av triglyceridrika partiklar. APOA1- , APOC3- och APOA4 -generna är nära sammanlänkade i genomet från både råtta och människa . AI- och A-IV-generna transkriberas från samma sträng, medan A-1- och C-III-generna transkriberas konvergent. En ökning av apoC-III-nivåer inducerar utvecklingen av hypertriglyceridemi . Nya bevis tyder på en intracellulär roll för Apo-CIII för att främja sammansättningen och utsöndringen av triglyceridrika VLDL-partiklar från leverceller under lipidrika betingelser. Emellertid har två naturligt förekommande punktmutationer i human apoC3-kodande sekvens, nämligen Ala23Thr och Lys58Glu, visat sig avskaffa den intracellulära sammansättningen och utsöndringen av triglyceridrika VLDL-partiklar från leverceller.

Klinisk signifikans

Överuttryck av Apo-CIII hos människor bidrar till ateroskleros . Två nya känslighetshaplotyper ( specifikt P2-S2-X1 och P1-S2-X1) har upptäckts i ApoAI-CIII-AIV- genklustret på kromosom 11q 23; dessa ger ungefär tre gånger högre risk för kranskärlssjukdom vid normal såväl som icke-insulin diabetes mellitus . Hos personer med - diabetes är förhöjd plasma Apo-CIII associerad med högre plasmatriglycerider och större kranskärlsförkalkning (ett mått på subklinisk ateroskleros ).

Apo-CIII fördröjer katabolismen av triglyceridrika partiklar. HDL-kolesterolpartiklar som bär Apo-CIII är associerade med ökad snarare än minskad risk för kranskärlssjukdom.

Förhöjningar av Apo-CIII som hittats i genetiska variationsstudier kan predisponera patienter för icke-alkoholisk fettleversjukdom.

Interaktiv vägkarta

Klicka på gener, proteiner och metaboliter nedan för att länka till respektive artiklar.

[[Fil:

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

|alt=Statin Pathway redigera ]]

Statin Pathway redigering

Apolipoprotein CIII och HDL

Apolipoprotein CIII finns också på HDL-partiklar. Bildning av APOCIII-innehållande HDL är inte en fråga om enkel bindning av APOCII till redan existerande HDL-partiklar utan kräver lipiden som transporteras ABCA1 på ett sätt som liknar APOA1-innehållande HDL. Ackumulering av APOCIII på HDL är viktig för att upprätthålla plasmatriglyceridhomeostas eftersom det förhindrar överdriven mängd APOCIII på VLDL och andra triglyceridrika lipoproteiner, vilket förhindrar APOCIII-medierad hämning av LpL och den efterföljande hydrolysen av plasmatriglycerider. Detta kan förklara hypertriglyceridemi associerad med ABCA1-brist hos patienter med Tangers sjukdom.

externa länkar

• Apolipoprotein+C-III vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Mänskligt APOC3- genomplacering och APOC3- geninformationssida i UCSC Genome Browser .

Vidare läsning

•    von Eckardstein A, Holz H, Sandkamp M, Weng W, Funke H, Assmann G (maj 1991). "Apolipoprotein C-III(Lys58----Glu). Identifiering av en apolipoprotein C-III variant i en familj med hyperalfalipoproteinemi" . The Journal of Clinical Investigation . 87 (5): 1724–31. doi : 10.1172/JCI115190 . PMC 295277 . PMID 2022742 .
•   Karathanasis SK, Zannis VI, Breslow JL (april 1985). "Isolering och karakterisering av cDNA-kloner motsvarande två olika humana apoC-III-alleler" . Journal of Lipid Research . 26 (4): 451–56. doi : 10.1016/S0022-2275(20)34359-5 . PMID 2989400 .
•    Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (nov 1986). "Struktur, evolution och polymorfismer av den humana apolipoprotein A4-genen (APOA4)" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 83 (22): 8457–61. Bibcode : 1986PNAS...83.8457K . doi : 10.1073/pnas.83.22.8457 . PMC 386949 . PMID 3095836 .
•   Maeda H, Hashimoto RK, Ogura T, Hiraga S, Uzawa H (dec 1987). "Molekylär kloning av en human apoC-III-variant: Thr 74----Ala 74-mutation förhindrar O-glykosylering" . Journal of Lipid Research . 28 (12): 1405–09. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38574-6 . PMID 3123586 .
•    Karathanasis SK (okt 1985). "Apolipoprotein multigenfamilj: tandemorganisation av humana apolipoprotein AI-, CIII- och AIV-gener" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (19): 6374–78. Bibcode : 1985PNAS...82.6374K . doi : 10.1073/pnas.82.19.6374 . PMC 390718 . PMID 3931073 .
•   Zannis VI, Cole FS, Jackson CL, Kurnit DM, Karathanasis SK (juli 1985). "Distribution av apolipoprotein AI, C-II, C-III och E mRNA i fetala mänskliga vävnader. Tidsberoende induktion av apolipoprotein E mRNA av kulturer av mänskliga monocytmakrofager". Biokemi . 24 (16): 4450–55. doi : 10.1021/bi00337a028 . PMID 3931677 .
•   Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (nov 1985). "Jämförelse av de mänskliga apolipoproteingener. Apo AII presenterar en unik funktionell intron-exon-övergång". Journal of Molecular Biology . 186 (1): 43–51. doi : 10.1016/0022-2836(85)90255-4 . PMID 3935800 .
•    Hospattankar AV, Brewer HB, Ronan R, Fairwell T (mars 1986). "Aminosyrasekvens av humant plasma apolipoprotein C-III från normolipidemiska ämnen". FEBS Bokstäver . 197 (1–2): 67–73. doi : 10.1016/0014-5793(86)80300-3 . PMID 3949020 . S2CID 83923614 .
•   Brewer HB, Shulman R, Herbert P, Ronan R, Wehrly K (aug 1974). "Den kompletta aminosyrasekvensen av alaninapolipoprotein (apoC-3) och apolipoprotein från humanplasma lipoproteiner med mycket låg densitet" . Journal of Biological Chemistry . 249 (15): 4975–84. doi : 10.1016/S0021-9258(19)42416-2 . PMID 4846755 .
•    Karathanasis SK, McPherson J, Zannis VI, Breslow JL (1983). "Koppling av humana apolipoproteins AI- och C-III-gener". Naturen . 304 (5924): 371–73. Bibcode : 1983Natur.304..371K . doi : 10.1038/304371a0 . PMID 6308458 . S2CID 4336695 .
•    Sharpe CR, Sidoli A, Shelley CS, Lucero MA, Shoulders CC, Baralle FE (maj 1984). "Humana apolipoproteiner AI, AII, CII och CIII. cDNA-sekvenser och mRNA-överflöd" . Nukleinsyraforskning . 12 (9): 3917–32. doi : 10.1093/nar/12.9.3917 . PMC 318799 . PMID 6328445 .
•   Law SW, Gray G, Brewer HB (apr 1983). "cDNA-kloning av humant apoA-I: aminosyrasekvens för preproapoA-I". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 112 (1): 257–64. doi : 10.1016/0006-291X(83)91824-7 . PMID 6404278 .
•   Protter AA, Levy-Wilson B, Miller J, Bencen G, White T, Seilhamer JJ (dec 1984). "Isolering och sekvensanalys av den humana apolipoprotein CIII-genen och den intergena regionen mellan apo AI- och apo CIII-generna". DNA . 3 (6): 449–56. doi : 10.1089/dna.1.1984.3.449 . PMID 6439535 .
•   Levy-Wilson B, Appleby V, Protter A, Auperin D, Seilhamer JJ (okt 1984). "Isolering och DNA-sekvens av fullängds cDNA för humant preapolipoprotein CIII". DNA . 3 (5): 359–64. doi : 10.1089/dna.1984.3.359 . PMID 6548954 .
•    Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W, Breslow JL (maj 1993). "En apolipoprotein CIII-haplotyp som skyddar mot hypertriglyceridemi specificeras av promotor- och 3'-otranslaterade regionpolymorfismer" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (10): 4562–66. Bibcode : 1993PNAS...90.4562D . doi : 10.1073/pnas.90.10.4562 . PMC 46552 . PMID 8099442 .
•   Wu JH, Kao JT, Wen MS, Lo SK (maj 2000). "DNA-polymorfismer vid apolipoprotein A1-CIII-loci på taiwanesiska: korrelation av plasma APOCIII med triglyceridnivå och kroppsmassaindex". Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan Yi Zhi . 99 (5): 367–74. PMID 10870325 .
•   Geraci MW, Moore M, Gesell T, Yeager ME, Alger L, Golpon H, Gao B, Loyd JE, Tuder RM, Voelkel NF (mars 2001). "Genuttrycksmönster i lungorna hos patienter med primär pulmonell hypertoni: en genmikroarrayanalys" . Cirkulationsforskning . 88 (6): 555–62. doi : 10.1161/01.RES.88.6.555 . PMID 11282888 .
•   Inoue Y, Miyazaki M, Tsuji T, Sakaguchi M, Fukaya K, Huh NH, Namba M (november 2001). "Reaktivering av leverspecifikt genuttryck i en immortaliserad human hepatocytcellinje genom introduktion av den humana HNF4alpha2-genen". International Journal of Molecular Medicine . 8 (5): 481–87. doi : 10.3892/ijmm.8.5.481 . PMID 11605014 .
•   Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (april 2002). "Två initiatorliknande element krävs för den kombinerade aktiveringen av den humana apolipoprotein C-III-promotorn av uppströms stimulatorisk faktor och hepatisk nukleär faktor-4" . Journal of Biological Chemistry . 277 (17): 15199–206. doi : 10.1074/jbc.M200227200 . PMID 11839757 .
•    Chhabra S, Narang R, Krishnan LR, Vasisht S, Agarwal DP, Srivastava LM, Manchanda SC, Das N (juni 2002). "Apolipoprotein C3 SstI polymorfism och triglyceridnivåer i asiatiska indianer" . BMC Genetics . 3 : 9. doi : 10.1186/1471-2156-3-9 . PMC 116591 . PMID 12052247 .