Amtolmetin guacil

Amtolmetin guacil

Kliniska data
Andra namn	ST-679
ATC-kod	ingen
Identifierare
IUPAC namn (2-metoxifenyl) 2-[[2-[1-metyl-5-(4-metylbensoyl)pyrrol-2-yl]acetyl]ami
CAS-nummer	87344-06-7   N
PubChem CID	65655
ChemSpider	59091   Y
UNII	323A00CRO9
KEGG	D07453   Y
ChEMBL	ChEMBL1766570   N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID50236291
ECHA InfoCard	100.207.038
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C24H24N2O5 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	420,465 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER O=C(c1ccc(n1C)CC(=O)NCC(=O)Oc2ccccc2OC)c3ccc(cc3)C
InChI InChI=1S/C24H24N2O5/c1-16-8-10-17(11-9-16)24(29)19-13-12-18(26(19)2)14-22(27)25-15- 23(28)31-21-7-5-4-6-20(21)30-3/h4-13H,14-15H2,1-3H3,(H,25,27)   Y Nyckel:CWJNMKKMGIAGDK-UHFFFAOYSA-N   Y
N Y (vad är detta?)

Amtolmetin guacil är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel ( NSAID ). Det är en prodrug av tolmetinnatrium .

Bakgrund

Tolmetinnatrium är ett godkänt NSAID, marknadsfört för behandling av reumatoid artrit , artros och juvenil reumatoid artrit . Hos människor absorberas tolmetinnatrium snabbt med maximala plasmanivåer observerade 30 minuter efter administrering. Det elimineras snabbt med en genomsnittlig plasmaeliminering t½ på cirka 1 timme. Framställning av formuleringar med långsam frisättning eller kemisk modifiering av NSAID för att bilda prodrugs har föreslagits som en metod för att minska gastrotoxiciteten hos dessa medel.

Amtolmetin guacil är en icke-sur prodrug av tolmetin, med NSAID-egenskaper som liknar tolmetin med ytterligare smärtstillande , febernedsättande och gastroskyddande egenskaper. Amtolmetin bildas genom amidering av tolmetin med glycin .

Farmakologi

• Det mesta absorberas vid oral administrering. Det är koncentrerat i magväggen. Högsta koncentration uppnås 2 timmar efter administrering.
• Amtolmetinguacil kan hydrolyseras för att producera metaboliterna Tolmetin, MED5 och Guiacol.
• Elimineringen slutförs inom 24 timmar. Detta händer mest med urin i form av glukonidprodukter (77 %), fekal (7,5 %).
• Det rekommenderas att ta läkemedlet på tom mage.
• Permanent antiinflammatorisk verkan fortsätter upp till 72 timmar, med engångsadministrering.

Handlingsmekanism

Amtolmetinguacil stimulerar kapsaicinreceptorer som finns på gastrointestinala väggar, på grund av närvaron av vaniljsyra och frisätter även NO som är gastroskyddande. Det hämmar också prostaglandinsyntes och cyklooxygenas (COX).