ALC-0315

ALC-0315
Namn
	Föredraget IUPAC-namn [(4-hydroxibutyl)azandiyl]di(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat)
Identifierare
CAS-nummer	2036272-55-4 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChemSpider	103867294 ;
PubChem CID	122666778;
UNII	AVX8DX713V;
	InChI InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21- 29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38- 28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3 Nyckel: QGWBEETXHOVFQS-UHFFFAOYSA-N ;
	LEDER CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC;
Egenskaper
Kemisk formel	C 48 H 95 N O 5
Molar massa	766,290 g·mol -1
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

ALC-0315 ( [(4-hydroxibutyl)azandiyl]di(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat)) är en syntetisk lipid . Ett färglöst oljigt material, det har väckt uppmärksamhet som en komponent i SARS-CoV-2-vaccinet , BNT162b2 , från BioNTech och Pfizer . Specifikt är det en av fyra komponenter som bildar lipidnanopartiklar (LNP), som kapslar in och skyddar det annars ömtåliga mRNA som är den aktiva ingrediensen i dessa läkemedel. Dessa nanopartiklar främjar upptaget av terapeutiskt effektiva nukleinsyror såsom oligonukleotider eller mRNA både in vitro och in vivo .

Under fysiologiskt pH protoneras ALC-0315 vid kväveatomen, vilket ger en ammoniumkatjon som attraheras av budbärar - RNA (mRNA), som är anjonisk .

Syntes

Framställningen av ALC-0315 beskrevs först i en patentansökan på lipidnanopartiklar av Acuitas Therapeutics 2017. Det sista steget är en reduktiv amineringsreaktion där 4-aminobutanol kondenseras med en lipidaldehyd , med användning av natriumtriacetoxiborhydrid som reduktionsmedel för att omvandla de intermediära iminerna till produktens amin .

2 ( _C8H17₎ ( C6H13 ) CHCO2 ( _CH2 ) 5CHO ₊ H2N ₍ CH2 ₎_4OH₊ 2 NaBH ₍_O2CCH3 ) ₃ → _ALC - ₀₃₁₅

Använda sig av

ALC-0315 är en av komponenterna i BNT162b2-vaccinet (0,43 mg per dos). Dess kemiska egenskaper som en tertiär amin innebär att dess katjon kan bilda en jonbindning till budbärar-RNA:t som bär den genetiska informationen för SARS-CoV-2 spikproteinbildningen i människokroppen. Det är viktigt att när lipidnanopartikeln som inkapslar mRNA har absorberats i antigenpresenterande celler (en process som kallas receptormedierad endocytos ) protonerar den surare miljön i endosomen ALC-0315 helt , vilket gör att nanopartikeln frigör sin nyttolast av mRNA. . I december 2021 framfördes invändningar mot användningen av ALC-0315 och ALC-0159 (och några andra fasta lipidnanopartiklar) hos människor av kritiker av mRNA-COVID-19-vacciner i Tyskland men den tyska farmaceutiska facktidskriften Pharmazeutische Zeitung ( de ) och det tyska utredningskollektivet Correctiv tillbakavisade detta och angav som ett viktigt skäl att den europeiska läkemedelsmyndigheten har godkänt vaccinet och detta inkluderar alla dess ingredienser.

Se även

Pfizer–BioNTech covid-19 vaccin nanopartikelingredienser