Proteinet som kodas av ACOT4-genen är en del av en familj av Acyl-CoA- tioesteraser , som katalyserar hydrolysen av olika Coenzym A- estrar av olika molekyler till den fria syran plus CoA. Dessa enzymer har även i litteraturen hänvisats till som acyl-CoA-hydrolaser, acyl-CoA-tioesterhydrolaser och palmitoyl-CoA-hydrolaser. Reaktionen som utförs av dessa enzymer är som följer:
CoA-ester + H 2 O → fri syra + koenzym A
Dessa enzymer använder samma substrat som långkedjiga acyl-CoA-syntetaser, men har ett unikt syfte genom att de genererar den fria syran och CoA, i motsats till långkedjiga acyl-CoA-syntetaser, som ligerar fettsyror till CoA, för att producera CoA-estern. Rollen för ACOT-familjen av enzymer är inte välkänd; dock har det föreslagits att de spelar en avgörande roll för att reglera de intracellulära nivåerna av CoA-estrar, koenzym A och fria fettsyror. Nyligen genomförda studier har visat att acyl-CoA-estrar har många fler funktioner än bara en energikälla. Dessa funktioner inkluderar allosterisk reglering av enzymer såsom acetyl-CoA-karboxylas , hexokinas IV och det citratkondenserande enzymet. Långkedjiga acyl-CoAs reglerar också öppning av ATP-känsliga kaliumkanaler och aktivering av kalcium ATPaser , och reglerar därigenom insulinutsöndring . Ett antal andra cellulära händelser förmedlas också via acyl-CoAs, till exempel signaltransduktion genom proteinkinas C , hämning av retinsyrainducerad apoptos och involvering i knoppning och fusion av endomembransystemet . Acyl-CoAs förmedlar också proteininriktning till olika membran och reglering av G Protein α subenheter, eftersom de är substrat för proteinacylering. I mitokondrierna är acyl-CoA-estrar involverade i acyleringen av mitokondriella NAD+-beroende dehydrogenaser ; eftersom dessa enzymer är ansvariga för aminosyrakatabolism gör denna acylering hela processen inaktiv. Denna mekanism kan ge metabolisk överhörning och verka för att reglera NADH /NAD+-förhållandet för att upprätthålla optimal mitokondriell betaoxidation av fettsyror. Rollen för CoA-estrar i lipidmetabolism och många andra intracellulära processer är väldefinierade, och därför antas det att ACOT-enzymer spelar en roll för att modulera de processer som dessa metaboliter är involverade i.
Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q8N9L9 (Peroxisomalt succinyl-koenzym A tioesteras) vid PDBe-KB .
Vidare läsning
Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M, Chi H, Lin C, Li G, Holman K, Tsuda T, Mar L, Foncin JF, Bruni AC, Montesi MP, Sorbi S, Rainero I , Pinessi L, Nee L, Chumakov I, Pollen D, Brookes A, Sanseau P, Polinsky RJ, Wasco W, Da Silva HA, Haines JL, Perkicak-Vance MA, Tanzi RE, Roses AD, Fraser PE, Rommens JM, St. George-Hyslop PH (juni 1995). "Klonning av en gen som bär missense-mutationer i tidigt debuterande familjär Alzheimers sjukdom". Naturen . 375 (6534): 754–60. Bibcode : 1995Natur.375..754S . doi : 10.1038/375754a0 . PMID 7596406 . S2CID 4308372 .
