Acyl-CoA tioesteras 13 är ett protein som hos människor kodas av ACOT13- genen . Denna gen kodar för en medlem av tioesteras -superfamiljen. Hos människor samlokaliseras proteinet med mikrotubuli och är avgörande för uthållig cellproliferation .
Det ortologa musproteinet bildar en homotetramer och är associerat med mitokondrier . Musproteinet fungerar som ett medel- och långkedjigt acyl-CoA-tioesteras. Flera transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har hittats för denna gen.
Fungera
Proteinet som kodas av ACOT13-genen är en del av en familj av Acyl-CoA- tioesteraser , som katalyserar hydrolysen av olika Coenzym A- estrar av olika molekyler till den fria syran plus CoA. Dessa enzymer har även i litteraturen hänvisats till som acyl-CoA-hydrolaser, acyl-CoA-tioesterhydrolaser och palmitoyl-CoA-hydrolaser. Reaktionen som utförs av dessa enzymer är som följer:
CoA-ester + H 2 O → fri syra + koenzym A
Dessa enzymer använder samma substrat som långkedjiga acyl-CoA-syntetaser, men har ett unikt syfte genom att de genererar den fria syran och CoA, i motsats till långkedjiga acyl-CoA-syntetaser, som ligerar fettsyror till CoA, för att producera CoA-estern. Rollen för ACOT-familjen av enzymer är inte välkänd; dock har det föreslagits att de spelar en avgörande roll för att reglera de intracellulära nivåerna av CoA-estrar, koenzym A och fria fettsyror. Nyligen genomförda studier har visat att acyl-CoA-estrar har många fler funktioner än bara en energikälla. Dessa funktioner inkluderar allosterisk reglering av enzymer såsom acetyl-CoA-karboxylas , hexokinas IV och det citratkondenserande enzymet. Långkedjiga acyl-CoAs reglerar också öppning av ATP-känsliga kaliumkanaler och aktivering av kalcium ATPaser , och reglerar därigenom insulinutsöndring . Ett antal andra cellulära händelser förmedlas också via acyl-CoA, till exempel signaltransduktion genom proteinkinas C , hämning av retinsyrainducerad apoptos och involvering i knoppning och fusion av endomembransystemet . Acyl-CoAs förmedlar också proteininriktning till olika membran och reglering av G Protein α subenheter, eftersom de är substrat för proteinacylering. I mitokondrierna är acyl-CoA-estrar involverade i acyleringen av mitokondriella NAD+-beroende dehydrogenaser ; eftersom dessa enzymer är ansvariga för aminosyrakatabolism gör denna acylering hela processen inaktiv. Denna mekanism kan ge metabolisk överhörning och verka för att reglera NADH /NAD+-förhållandet för att upprätthålla optimal mitokondriell betaoxidation av fettsyror. Rollen för CoA-estrar i lipidmetabolism och många andra intracellulära processer är väl definierade, och därför antas det att ACOT-enzymer spelar en roll för att modulera de processer som dessa metaboliter är involverade i.
Venkatesh SK, Siddaiah A, Padakannaya P, Ramachandra NB (okt 2013). "Brist på samband mellan genetiska polymorfismer i ROBO1, MRPL19/C2ORF3 och THEM2 med utvecklingsdyslexi". Gene . 529 (2): 215–9. doi : 10.1016/j.gene.2013.08.017 . PMID 23954868 .
Cheng Z, Bao S, Shan X, Xu H, Gong W (dec 2006). "Human tioesteras superfamilj medlem 2 (hTHEM2) är samlokaliserad med beta-tubulin på mikrotubuli". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 350 (4): 850–3. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.09.105 . PMID 17045243 .
Walker LC, Waddell N, Ten Haaf A, Grimmond S, Spurdle AB (nov 2008). "Användning av uttrycksdata och CGEMS-genomtäckande bröstcancerföreningsstudie för att identifiera gener som kan modifiera risken hos BRCA1/2-mutationsbärare". Forskning och behandling av bröstcancer . 112 (2): 229–36. doi : 10.1007/s10549-007-9848-5 . PMID 18095154 . S2CID 795870 .
Cheng Z, Song F, Shan X, Wei Z, Wang Y, Dunaway-Mariano D, Gong W (okt 2006). "Kristallstruktur av humant tioesteras superfamilj medlem 2". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 349 (1): 172–7. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.08.025 . PMID 16934754 .
