Yuehchukene
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
(6S , 6aS , 10aR ) -6-( lH -indol-3-yl)-7,7,9-trimetyl-5,6,6a,7,8,10a-hexahydroindeno[2,1- b ]indol |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C26H26N2 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 366,508 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Yuehchukene är en dimerisk indolalkaloid naturlig produkt som har anti-fertilitet och östrogena aktiviteter . Yuehchukene är isolerad från rötterna av Murraya paniculata och andra arter av växtsläktet Murraya . Dess naturliga överflöd ligger i intervallet 10-52 ppm.
Yuehchukene består av en tetracyklisk enhet med en C6-indolsubstituent. Sedan dess upptäckt har ingen annan naturlig produkt med liknande struktur hittats. Speciellt skiljer sig yuehchukene från andra naturliga bis-indolalkaloider eftersom det inte verkar vara härlett från tryptofan .
De steriska miljöerna för de två kväveatomerna är mycket olika. Ett kväve är en del av ett styvt ringsystem och är avskärmat av C6-indolen. Den andra är en del av den fritt roterande indolen vilket gör den lätt att bedöma och därför mer reaktiv .
Biologisk aktivitet
Intresset för denna förening härrör från dess biologiska aktivitet . Yuehchukene har en potent antifertilitetsaktivitet, där ( R )-(+)- enantiomeren har identifierats som den aktiva formen. Verkningssättet har rapporterats vara blockering av blastocytimplantationsställen .
Omfattande struktur-aktivitetsförhållande har genomförts. Aktiviteten visade sig vara avskaffad genom kvävesubstitution, 2, 5 och 5'-positionssubstitution, hydroxylering av bensenringen , hydroxylering av C9-C10 dubbelbindning och deletion av 7,7- dimetylgrupp . Aktiviteten var opåverkad av mättnad av C9-C10-dubbelbindningen. Det drogs slutsatsen att biologisk aktivitet är beroende av en optimal konformation definierad av en snävt fixerad vinkel mellan planen för C6-indolen och den tetracykliska enheten.
Yuehchukene har också östrogen aktivitet. Detta är intressant eftersom föreningen saknar syrefunktioner och fenylgrupper som är gemensamma för andra naturliga eller syntetiska östrogenföreningar. Det är en blandad agonist / antagonist , som binder konkurrenskraftigt till östrogenreceptorer från råttas livmoder, dock med en mycket låg bindningsaffinitet på ~1/300. Yuehchukene har inte utvecklats som ett farmaceutiskt läkemedel på grund av effekterna av denna östrogena aktivitet.
Syntes
Syntetiska vägar till yuehchukene har utvecklats på grund av dess låga naturliga överflöd.
Bergman-Venemalm syntes
Bergman-Venemalm syntesen rapporterades första gången 1988. Den fokuserar på att bygga den tetracykliska enheten innan den andra indolenheten introduceras. Kräver fem reaktioner från indol, som alla ger rimligt högt utbyte, är detta en effektiv metod för att syntetisera yeuhchukene. Viktigt är att endast en diastereomer produceras, med stereoselektivitet som introduceras i den 3:e reaktionen.
Det sista dimeriseringssteget är relativt robust och tolererar nukleofiler såsom 2-metylindol , 5-bromoindol och N , N -dimetylanilin . Mindre nukleofila föreningar, såsom 5-nitroindol, 1,2,3-trimetoxibensen och 1,2,4-trimetoxibensen, reagerar emellertid inte.
Sheu-Chen-Hong syntes
Denna metod syftar till att bygga hela molekylen i ett steg genom att utnyttja det faktum att yuehchuken har karakteriserats som den strukturellt ovanliga dimeren av β-(dehydroprenyl)indol. Under sura förhållanden kan en Diels-Alder -reaktion av β-(dehydroprenyl)indol producera yuehchuken. Detta beror på att alkoholprekursorn dehydratiseras under sura betingelser för att producera både dien och dienofil som krävs för denna reaktion. Denna metod kräver endast tre reaktioner och är kortare än den föregående vägen men utbytena i det sista steget är ganska dåliga.