Tim Hunt
Sir Tim Hunt
| |
---|---|
Född |
Richard Timothy Hunt
19 februari 1943 |
Medborgarskap | Storbritannien |
Utbildning | |
Alma mater | University of Cambridge (BA, PhD) |
Känd för | Cellcykelreglering |
Make | |
Barn | Två döttrar |
Utmärkelser |
|
Vetenskaplig karriär | |
Fält | Cellcykel (biokemi) |
institutioner | |
Avhandling | Syntesen av hemoglobin (1969) |
Doktorand rådgivare | Asher Korner |
Doktorander | |
Influerad | Anne Ridley |
Sir Richard Timothy Hunt , FRS FMedSci FRSE MAE (född 19 februari 1943) är en brittisk biokemist och molekylärfysiolog . Han tilldelades 2001 Nobelpriset i fysiologi eller medicin tillsammans med Paul Nurse och Leland H. Hartwell för deras upptäckter av proteinmolekyler som styr celldelningen. När Hunt studerade befruktade sjöborreägg i början av 1980-talet upptäckte Hunt cyklin , ett protein som cykliskt aggregerar och utarmas under celldelningscykler.
tidigt liv och utbildning
Hunt föddes den 19 februari 1943 i Neston , Cheshire , till Richard William Hunt , en lektor i paleografi i Liverpool, och Kit Rowland, dotter till en timmerhandlare. Efter båda sina föräldrars död fann Hunt att hans far hade arbetat på Bush House , då huvudkontoret för BBC World Service radio, troligen inom underrättelsetjänst, även om det inte är känt vad han faktiskt gjorde. 1945 blev Richard Keeper of the Western Manuscripts på Bodleian Library , och familjen flyttade till Oxford . Vid åtta års ålder antogs Hunt till Dragon School , där han först utvecklade ett intresse för biologi tack vare sin tyska lärare, Gerd Sommerhoff . När han var fjorton år flyttade han till Magdalen College School, Oxford, där vetenskapspriserna nu bär hans namn, och blev ännu mer intresserad av vetenskap och studerade ämnen som kemi och zoologi.
1961 antogs han till Clare College, Cambridge för att studera naturvetenskap , tog examen 1964 och började omedelbart arbeta på universitetsavdelningen för biokemi under Asher Korner . Där arbetade han med forskare som Louis Reichardt och Tony Hunter . Ett föredrag 1965 av Vernon Ingram intresserade honom för hemoglobinsyntes , och vid en grekisk konferens 1966 i ämnet övertalade han hematologen och genetikern Irving London att tillåta honom att arbeta i sitt laboratorium vid Albert Einstein College of Medicine i New York och stanna kvar. från juli till oktober 1966. Hans doktorsexamen handledes av Asher Korner och fokuserade på hemoglobinsyntes i intakta kaninretikulocyter (omogna röda blodkroppar ) , och belönades 1968.
Karriär och forskning
Tidig karriär
Efter sin doktorsexamen återvände Hunt till New York för att arbeta med London, i samarbete med Nechama Kosower, hennes man Edward Kosower och Ellie Ehrenfeld. När de var där upptäckte de att små mängder glutation hämmade proteinsyntesen i retikulocyter och att små mängder RNA dödade syntesen helt och hållet. Efter att ha återvänt till Cambridge började han återigen arbeta med Tony Hunter och Richard Jackson , som hade upptäckt RNA-strängen som användes för att starta hemoglobinsyntes. Efter 3–4 år upptäckte teamet minst två andra kemikalier som fungerade som inhibitorer.
Hunt tillbringade regelbundet somrar med att arbeta på Marine Biological Laboratory i Woods Hole, Massachusetts, som var populärt bland forskare för sina avancerade sommarkurser, och i synnerhet bland de som var intresserade av studiet av mitos . Platsen gav en klar tillgång på surfmusslor och sjöborrar bland reven och fiskebryggorna, och det var dessa ryggradslösa djur som var särskilt användbara för studiet av syntesen av proteiner i embryogenes, eftersom embryona helt enkelt genererades med användning av filtrerade havsvatten, och genomskinligheten av embryocellerna var väl lämpad för mikroskopiska studier.
Upptäckt av cykliner
Det var vid Woods Hole sommaren 1982, med hjälp av sjöborreägget ( Arbacia punctulata ) som sin modellorganism, som han upptäckte cyklinmolekylen . Hunt var en ivrig cyklist och namngav proteinet baserat på hans observation av de cykliska förändringarna i dess nivåer.
Cycliner är proteiner som spelar en nyckelroll för att reglera celldelningscykeln . Hunt fann att cykliner börjar syntetiseras efter att äggen befruktats och ökar i nivåer under interfas , tills de sjunker mycket snabbt i mitten av mitosen vid varje celldelning . Han fann också att cykliner finns i ryggradsdjursceller , där de också reglerar cellcykeln. Han och andra visade därefter att cykliner binder och aktiverar en familj av proteinkinaser, nu kallade cyklinberoende kinaser , av vilka en hade identifierats som en avgörande cellcykelregulator av Paul Nurse . Cyklinmekanismen för celldelning är grundläggande för alla levande organismer (exklusive bakterier) och därför bidrar studiet av processen i enkla organismer till att kasta ljus över tillväxten av tumörer hos människor.
Senare karriär
1990 började han arbeta på Imperial Cancer Research Fund , senare känd som Cancer Research UK London Research Institute, i Storbritannien, där hans arbete fokuserade på att förstå vad som gör att celler blir cancerösa, det vill säga: föröka sig okontrollerat, med det vanliga inhiberande signaler avstängda. Hunt hade sitt eget laboratorium vid Clare Hall Laboratories fram till slutet av 2010, och är fortfarande en emeritusgruppledare vid Francis Crick Institute . Han är medlem i Advisory Council for the Campaign for Science and Engineering . Han har suttit i urvalskommittén för Shaw-priset i biovetenskap och medicin. 2010 gick Hunt med i Academic Advisory Board för den österrikiska tankesmedjan Academia Superior, Institute for Future Studies.
Hunt är en mycket uppskattad kollega och mentor inom forskarvärlden. Under sin karriär har han handlet ett flertal doktorander, inklusive Hugh Pelham och Jonathon Pines .
Vetenskapsförespråkande
Förutom sina vetenskapliga bidrag är Hunt en livslång förespråkare för vetenskaplig forskning. Efter att ha vunnit Nobelpriset 2001 tillbringade han mycket av sin tid med att resa runt i världen och prata med både populär och specialiserad publik. I dessa samtal erbjöd han sitt karaktäristiska perspektiv på utredning, som betonar vikten av att ha roligt och ha tur. Han menar också att vetenskap gynnas när makt ges till unga.
Kontrovers
I juni 2015 blev Hunt måltavla för en skamkampanj online efter att uttalanden han gjorde på en vetenskapsjournalistikkonferens tolkades som sexistiska. Trycket från kontroversen tvingade fram hans avgång från flera viktiga forsknings- och politiska positioner, inklusive Europeiska forskningsrådet , och ett tillfälligt tillbakadragande från det offentliga livet och yrkesverksamheten.
År 2017 hade Hunt återvänt till det offentliga livet.
Utmärkelser och utmärkelser
Hunt valdes till medlem av European Molecular Biology Organisation (EMBO) 1978, och tjänstgjorde som medlem av organisationens Fellowship Committee 1990–1993, dess Meeting Committee 2008–2009 och dess styrande organ, Council, 2004–2009. Han valdes till Fellow of the Royal Society (FRS) 1991, hans valbevis lyder:
Utmärkt för sina studier av kontroll av proteinsyntes i djurceller och för upptäckten av cyklin, ett protein som reglerar den eukaryota cellcykeln. Tillsammans med Jackson och deras elever definierade han steg i bildandet av initieringskomplexet i proteinsyntes, vilket visade att 40S ribosomala subenheten binder initiator tRNA innan den binder mRNA , och att detta steg var målet för inhibitorer som dubbelsträngat RNA eller hembrist . De visade att hämning av proteinsyntes medieras av reversibel fosforylering av initieringsfaktor eIF-2 av två distinkta proteinkinaser och de klargjorde de oväntade rollerna för tioredoxin och tioredoxinreduktas i proteinsyntes . Med Ruderman och Rosenthal visade han selektiv translationell kontroll av mRNA i tidiga mussembryon. Detta ledde till Hunts upptäckt av cyklin som ett protein som förstörs selektivt i mitos. Han klonade och sekvenserade därefter cyklin- cDNA från sjöborrar och grodor och visade genom eleganta mRNA-ablationsexperiment att cyklintranslation är nödvändig för mitos i grodembryon. Han har också visat att cyklin är en underenhet av den mitosfrämjande faktorn som reglerar inträde i mitos. Hans upptäckt och karakterisering av cyklin är viktiga bidrag till vår kunskap om cellcykelreglering i eukaryota celler.
Hunt valdes 1998 till stipendiat i Storbritanniens Academy of Medical Sciences (FMedSci) och 1999 till en utländsk assistent vid US National Academy of Sciences .
2001 tilldelades han Nobelpriset i fysiologi eller medicin tillsammans med Leland Hartwell och Paul Nurse för deras upptäckter angående cellcykelreglering av cyklin och cyklinberoende kinaser . De tre pristagarna citeras "för sina upptäckter av nyckelregulatorer för cellcykeln", medan Hunt i synnerhet
tilldelas för sin upptäckt av cykliner, proteiner som reglerar CDK-funktionen. Han visade att cykliner bryts ned periodvis vid varje celldelning, en mekanism som visade sig vara av allmän betydelse för cellcykelkontroll.
2003 utsågs Hunt till hedersstipendiat i Royal Society of Edinburgh (HonFRSE). 2006 tilldelades han Royal Society 's Royal Medal , varav två delas ut årligen för "de viktigaste bidragen till att främja naturkunskap", i hans fall för att "upptäcka en nyckelaspekt av cellcykelkontroll, proteinet cyklin som är en komponent i cyklinberoende kinaser, vilket visar hans förmåga att förstå betydelsen av resultatet utanför hans omedelbara intressesfär".
Hunt adlades i 2006 års födelsedagsutmärkelser för sin tjänst inom vetenskapen.
Privatliv
Hunt är gift med immunologen Mary Collins , som är provost vid Okinawa Institute of Science and Technology i Japan. Paret har två döttrar.
Utvalda publikationer
- Mochida, Satoru; Maslen, Sarah L; Skehel, Mark; Hunt, Tim (2010). "Greatwall fosforylerar en hämmare av proteinfosfatas 2Α som är avgörande för mitos". Vetenskap . 330 (6011): 1670–1673. Bibcode : 2010Sci...330.1670M . doi : 10.1126/science.1195689 . PMID 21164013 . S2CID 11473305 .
- Mochida, Satoru; Hunt, Tim (2007). "Calcineurin krävs för att frigöra Xenopus-äggextrakt från meiotisk M-fas". Naturen . 449 (7160): 336–340. Bibcode : 2007Natur.449..336M . doi : 10.1038/nature06121 . PMID 17882219 .
- Rouse, John; Cohen, Philip; Trigon, Sylviane; Morange, Michel; Alonso-Llamazares, Ana; Zamanillo, Daniel; Hunt, Tim; Nebreda, Angel R. (1994). "En ny kinaskaskad utlöst av stress och värmechock som stimulerar MAPKAP kinas-2 och fosforylering av de små värmechockproteinerna". Cell . 78 (6): 1027–1037. doi : 10.1016/0092-8674(94)90277-1 . ISSN 0092-8674 . PMID 7923353 . S2CID 19895515 .
- Evans, Tom; Rosenthal, Eric T.; Youngblom, Jim; Distel, Dan; Hunt, Tim (1983). "Cyclin: Ett protein specificerat av moderns mRNA i sjöborreägg som förstörs vid varje klyvningsdelning" . Cell . 33 (2): 389–396. doi : 10.1016/0092-8674(83)90420-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 6134587 .
- Farrell, Paul J.; Balkow, Ken; Hunt, Tim; Jackson, Richard J.; Trachsel, Hans (1977). "Fosforylering av initieringsfaktor eIF-2 och kontroll av retikulocytproteinsyntes". Cell . 11 (1): 187–200. doi : 10.1016/0092-8674(77)90330-0 . ISSN 0092-8674 . PMID 559547 . S2CID 20514410 .
- Poon, RY; Yamashita, K.; Adamczewski, JP; Hunt, T.; Shuttleworth, J. (1993). "Det cdc2-relaterade proteinet p40MO15 är den katalytiska subenheten av ett proteinkinas som kan aktivera p33cdk2 och p34cdc2" . EMBO Journal . 12 (8): 3123–3132. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05981.x . PMC 413578 . PMID 8393783 .
- Nebreda, AR; Hunt, T. (1993). "C-mos proto-onkogen proteinkinas slår på och upprätthåller aktiviteten av MAP kinas, men inte MPF, i cellfria extrakt av Xenopus oocyter och ägg. " EMBO J . 12 (5): 1979–1986. doi : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05847.x . PMC 413419 . PMID 8387916 .
- Craig, D.; Howell, MT; Gibbs, CL; Hunt, T.; Jackson, RJ (1992). "Plasmid cDNA-riktad proteinsyntes i ett par eukaryota in vitro transkription-translationssystem" . Nucleic Acids Res . 20 (19): 4987–4995. doi : 10.1093/nar/20.19.4987 . PMC 334274 . PMID 1383935 .
- Standart, N.; Dale, M.; Stewart, E.; Hunt, T. (1990). "Moderns mRNA från musseloocyter kan specifikt demaskeras in vitro av antisens-RNA som är komplementärt till den 3'-otranslaterade regionen" . Genes Dev . 4 (12a): 2157–2168. doi : 10.1101/gad.4.12a.2157 . PMID 2148535 .
- Gautier, J.; Minshull, J.; Lohka, M.; Glotzer, M.; Hunt, T.; Maller, JL (1990). "Cyclin är en komponent i MPF från Xenopus". Cell . 60 (3): 487–494. doi : 10.1016/0092-8674(90)90599-a . PMID 1967981 . S2CID 744044 .
- Standart, N.; Minshull, J.; Pines, J .; Hunt, T. (1987). "Cyclinsyntes, modifiering och förstörelse under meiotisk mognad av sjöstjärnans oocyt". Dev. Biol . 124 (1): 248–258. doi : 10.1016/0012-1606(87)90476-3 . PMID 15669148 .
- Minshull, J.; Hunt, T. (1986). "Användningen av enkelsträngat DNA och RNase H för att främja kvantitativt "hybridstopp av translation" av mRNA/DNA-hybrider i retikulocytlysatcellfria translationer. " Nucleic Acids Res . 14 (16): 6433–6451. doi : 10.1093/nar/14.16.6433 . PMC 311656 . PMID 3018671 .
- Hunt, T.; Herbert, P.; Campbell, EA; Delidakis, C.; Jackson, RJ (1983). "Användningen av affinitetskromatografi på 2'-5'ADP-Sepharose avslöjar ett krav på NADPH, tioredoxin och tioredoxinreduktas för att upprätthålla hög proteinsyntesaktivitet i retikulocytlysat från kanin. " Eur. J. Biochem . 131 (2): 303–311. doi : 10.1111/j.1432-1033.1983.tb07263.x . PMID 6299735 .
- Rosenthal, ET; Hunt, T.; Ruderman, JV (1980). "Selektiv översättning av mRNA styr mönstret för proteinsyntes under tidig utveckling av surfmusslan, Spisula solidissima". Cell . 20 (2): 487–494. doi : 10.1016/0092-8674(80)90635-2 . PMID 7190072 . S2CID 8632207 .
- Hunter, AR; Hunt, T.; Knowland, JS; Zimmern, D. (1976). "Messenger RNA för pälsproteinet från tobaksmosaikvirus". Naturen . 260 (5554): 759–764. Bibcode : 1976 Natur.260..759H . doi : 10.1038/260759a0 . PMID 1264250 . S2CID 4200275 .
- Darnbrough, CH; Legon, S.; Hunt, T.; Jackson, RJ (1973). "Initiering av proteinsyntes: bevis för budbärar-RNA-oberoende bindning av metionylöverförings-RNA till den 40S ribosomala subenheten". J. Mol. Biol . 76 (3): 379–403. doi : 10.1016/0022-2836(73)90511-1 . PMID 4732074 .
- Kosower, NS; Vanderhoff, GA; Benerofe, B.; Hunt, T.; Kosower, EM (1971). "Hämning av proteinsyntes av glutationdisulfid i närvaro av glutation". Biochem. Biophys. Res. Commun . 45 (3): 816–821. doi : 10.1016/0006-291x(71)90490-6 . PMID 5128185 .
- Ehrenfeld, E.; Hunt, T. (1971). "Dubbelsträngat poliovirus-RNA hämmar initiering av proteinsyntes av retikulocytlysat" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 68 (5): 1075–1078. Bibcode : 1971PNAS...68.1075E . doi : 10.1073/pnas.68.5.1075 . PMC 389116 . PMID 4325000 .
- Hunt, T.; Hunter, AR; Munro, AJ (1968). "Kontroll av hemoglobinsyntes: distribution av ribosomer på budbärar-RNA för a- och b-kedjor". J. Mol. Biol . 36 (1): 31–45. doi : 10.1016/0022-2836(68)90217-9 . PMID 5760537 .
- Murray, Andrew; Hunt, Tim (1993). Cellcykeln: en introduktion . Oxford: Oxford University Press. ISBN 978-0195095296 .
- Wilson, John; Hunt, Tim (2014). Molecular Biology of the Cell: The Problems Book (6:e upplagan). Taylor & Francis Ltd. ISBN 978-0815344537 .
externa länkar
- Sedan han vann Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2001 har Hunt föreläst regelbundet om glädjen med vetenskapliga upptäckter.
- Vid Lindau Meeting 2010 deltog Hunt i en Nature -video om systembiologi.
- I juli 2015 genomförde historikern/antropologen Alan Macfarlane två djupintervjuer med Tim Hunt:
- Tim Hunt på Nobelprize.org inklusive Nobelföreläsningen 9 december 2001 Proteinsyntes, proteolys och cellcykelövergångar
- Tim Hunt -publikationer indexerade av Google Scholar
- Media relaterade till Tim Hunt på Wikimedia Commons
- ^ Notera: de sista 15 minuterna av den här intervjun (01:44:00ff) täcker skamningen online över hans uttalanden vid World Conference of Science Journalists.
- 1943 födslar
- Akademiker från Francis Crick Institute
- Alumner från Clare College, Cambridge
- engelska nobelpristagare
- engelska biokemister
- engelska biologer
- Fellows vid Clare College, Cambridge
- Fellows vid Academy of Medical Sciences (Storbritannien)
- Fellows of the Royal Society
- Utländska medarbetare till National Academy of Sciences
- Knights Bachelor
- Levande människor
- Medlemmar av European Molecular Biology Organisation
- Nobelpristagare i fysiologi eller medicin
- Människor utbildade vid Magdalen College School, Oxford
- Människor utbildade vid The Dragon School
- Folk från Neston
- Kungliga medaljvinnare