Ralph M. Steinman

Ralph M. Steinman
Född	Ralph Marvin Steinman ( 1943-01-14 ) 14 januari 1943 Montreal , Quebec, Kanada
dog	30 september 2011 (2011-09-30) (68 år) Manhattan , New York, USA
Alma mater	McGill University (BS, 1963) Harvard University (MD, 1968)
Känd för	Upptäckt av dendritiska celler och dess roll i adaptiv immunitet
Make	Claudia Hoeffel (3 barn)
Utmärkelser	Robert Koch-priset (1999) Gairdner Foundation International Award (2003) Nobelpriset i fysiologi eller medicin (2011)
Vetenskaplig karriär
Fält	Immunologi Cellbiologi
institutioner	Rockefeller University i New York City
Akademiska rådgivare	Elizabeth Hay (Harvard) James G. Hirsch och Zanvil A. Cohn (Rockefeller University)
Influerad	Romina Goldszmid

Ralph Marvin Steinman (14 januari 1943 – 30 september 2011) var en kanadensisk läkare och medicinsk forskare vid Rockefeller University , som 1973 upptäckte och namngav dendritiska celler samtidigt som han arbetade som postdoktor i laboratoriet hos Zanvil A. Cohn , också på Rockefeller University. Steinman var en av mottagarna av 2011 års Nobelpris i fysiologi eller medicin .

tidigt liv och utbildning

Ralph Steinman föddes i en ashkenazisk judisk familj i Montreal , ett av fyra barn till Irving Steinman (d. 1995), en sybehandlare, och Nettie Steinman (född Takefman, 1917–2016). Familjen flyttade snart till Sherbrooke , där fadern öppnade och drev en liten klädbutik "Mozarts". Efter examen från Sherbrooke High School flyttade Steinman tillbaka till Montreal, där han bodde hos sina morföräldrar Nathan och Eva Takefman. Han tog en kandidatexamen från McGill University och fick sin MD ( magna cum laude ) 1968 från Harvard Medical School . Han avslutade sin praktik och uppehållstillstånd på Massachusetts General Hospital .

Utmärkelser

Den 3 oktober 2011 meddelade Nobelkommittén för fysiologi eller medicin att han hade mottagit hälften av Nobelpriset i fysiologi eller medicin för "hans upptäckt av dendritiska cellen och dess roll i adaptiv immunitet". Den andra hälften gick till Bruce Beutler och Jules A. Hoffmann för "deras upptäckter angående aktiveringen av medfödd immunitet". Nämnden var dock inte medveten om att han hade dött tre dagar tidigare, den 30 september, av cancer i bukspottkörteln . Detta skapade en komplikation, eftersom Nobelstiftelsens stadgar föreskriver att priset inte ska delas ut postumt. Efter överläggning beslutade nämnden att eftersom beslutet att tilldela priset "fattades i god tro" skulle det förbli oförändrat.

Steinmans dotter sa att han förra veckan hade skämtat med sin familj om att hålla sig vid liv tills priset tillkännagavs. Steinman sa: "Jag vet att jag måste hålla ut för det. De ger det inte till dig om du har gått bort. Jag måste hålla ut för det."

Steinman hade fått många andra utmärkelser och erkännanden för sitt livslånga arbete med dendritiska celler, såsom Albert Lasker Award for Basic Medical Research (2007), Gairdner Foundation International Award (2003) och Cancer Research Institute William B. Coley Award ( 1998). Dessutom blev han medlem av Institute of Medicine (USA; invald 2002) och National Academy of Sciences (USA; invald 2001).

2016 döpte staden Sherbrooke, Quebec, där Steinman bodde under sin barndom, en ny gata till rue Ralph Steinman, för att hedra den enda Sherbrooke-infödingen som någonsin vunnit ett Nobelpris.

Lista över utmärkelser

• 1998 – William B. Coley Award
• 1999 – Robert Koch-priset
• 2003 – Gairdner Foundation International Award
• 2006 – Debrecen Award for Molecular Medicine
• 2007 – Albert Lasker-priset för grundläggande medicinsk forskning
• 2009 – Albany Medical Center Prize (Delas med Charles A. Dinarello och Bruce Beutler ; [1] )
• 2010 – Heineken-priser
• 2011 – Nobelpriset i fysiologi eller medicin (delat med Bruce Beutler och Jules A. Hoffmann )

Forskning

Immunologi försöker förstå resistens mot infektion. Infektioner motstås först av medfödd immunitet, följt av adaptiv immunitet, som har minne, vilket kan förhindra återinfektion. Två frågor som immunologer ställer: 1) Genom vilka mekanismer uppstår medfödd och adaptiv resistens? 2) Hur bidrar dessa mekanismer till andra medicinområden som cancer, allergi, autoimmunitet etc.? Under 1900-talet uppstod två teorier: 1) Makrofager bidrar till medfödd resistens genom fagocytos och intracellulär avdödning 2) Antikroppar medierar adaptiv resistens genom att neutralisera mikrobiella toxiner. Steinman upptäckte att dendritiska celler länkar medfödd till adaptiv immunitet, inklusive adaptiv T-cellsmedierad immunitet.

Han studerade initieringen av antikroppssvar i vävnadsodling i laboratoriet. Som visas fick han reda på att antigener, lymfocyter och "tillbehörsceller" tillsammans skapar immunsvar. Tillbehörsceller innehåller en ny celltyp med sonderingscellsprocess eller "dendriter". Dessa celler visade sig vara den saknade länken mellan medfödd och adaptiv immunitet.

Flera funktioner användes för att identifiera och rena dendritiska celler från musmjälte. Eftersom dendritiska celler upptäcktes bland "vidhäftande" accessoriska celler (dvs de som fäster på vävnadsodlingsytor), var de tvungna att särskiljas från makrofager, vars kännetecken var ihållande fagocytos och vidhäftning till vävnadsodlingsytor. Steinman fann dock att dendritiska celler hade en annan morfologi och uttryckte olika molekyler från makrofager. Till exempel uttryckte de inte FcR-receptorer, men uttryckte huvudkomponenter av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet II och fäste inte vid ytor eller utnyttjade fagocytos. Makrofager visade dock motsatta egenskaper. Studien genomfördes i samarbete med Zanvil A. Cohn, som studerade resistens mot infektionssjukdomar, särskilt makrofagernas biologi.

Några allmänna egenskaper hos T-cellssvar som initieras av dendritiska celler (DC):

• Adaptiv immunitet utvecklas i två steg: DC presenterar antigener och initierar den afferenta extremiteten, medan de andra antigenpresenterande cellerna (APCs) förmedlar effektorerna för att eliminera antigenet eller infektionen.
• I vävnadskulturer utvecklas immunitet i kluster av DC och lymfocyter. Uppkomsten av adaptiv immunitet kunde faktiskt observeras in vitro .
• DC ansågs därför vara "naturens adjuvans" för T-cellsimmunitet, vilket betyder att de hjälpte till att inducera T-celler.
• DCs kan producera skyddande ämnen som cytokiner, interferoner, kemokiner och antimikrobiella peptider.
• DC kan mobilisera medfödda lymfocyter såsom naturliga mördarceller (som i sin tur producerar cytokiner eller dödar målceller vid igenkänning). Men till skillnad från makrofager fagocyterar eller dödar DC inte mikrober.

DC:er fångar, bearbetar och presenterar antigener:

• Vissa receptorer såsom FcR-dödsreceptor kan aktivera eller hämma DC-funktion.
• Antigenbearbetning och presentation av proteiner och lipider verkar effektiv och kan innefatta korspresentation på MHC I och CD1.
• Upptag och bearbetning regleras av miljöstimulans.
• In vivo bearbetar dendritiska celler antigener för att bilda peptid-MHC-komplex i steady state, speciellt i lymfoida organ.
• De flesta DCs in vivo i steady state är omogna, kan ta upp och presentera antigener, men är oförmögna till adaptiv T-cellsimmunitet.
• Miljöstimuli, t.ex. mikrobiella produkter, förändrar eller mognar DCs och/eller verkar tillsammans med DCs för att kontrollera bildandet av olika typer av hjälpar-, cytotoxiska och regulatoriska typer av T-celler.
• Mogna DCs utför också medfödda svar, särskilt bildandet av cytokiner och kemokiner.
• Mognadslänkar är medfödda till adaptiv immunitet; och kontrollera kvaliteten på svaret som utvecklas i DC och lymfocyter som känner igen presenterade antigener.
• Termen "undergrupp" hänvisar till distinkta DC:er med olika receptorer för antigenupptag och mognad, och distinkta funktioner i medfödd och adaptiv immunitet. De finns i de perifera organen och inducerar olika former av antigenspecifik perifer tolerans. Antigener från periferin fångas upp av DCs i lymfoida vävnader, även i stabilt (ej mognat) tillstånd. I steady state inducerar DC tolerans så att DC-mognad kan leda till immunitet mot mikrobiellt antigen, men mogna DCs fångar mikrobiella såväl som självdöende celler, vilket resulterar i autoreaktivitet och kronisk inflammation.

Se även

• Lista över judiska Nobelpristagare

externa länkar

• BBC - "Nobelvinnaren Ralph Steinmans strävan att bota cancer - inklusive hans egen"
• Ralph M. Steinman på Nobelprize.org
• Carol L. Moberg, "Ralph M. Steinman", Biografiska memoarer från National Academy of Sciences (2018)