Tenuazonsyra

Tenuazonsyra
Namn
	Föredraget IUPAC-namn (5S ) -3-acetyl-5-[(2S ) -butan-2-yl]-4-hydroxi-1,5-dihydro-2H- pyrrol -2-on
Identifierare
CAS-nummer	610-88-8 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChEBI	CHEBI:9440;
ChEMBL	ChEMBL511015 ;
ChemSpider	19953674 ;
ECHA InfoCard	100.164.201
PubChem CID	101949;
UNII	Y2J8Y1TO29 ;
	InChI InChI=1S/C10H15NO3/c1-4-5(2)8-9(13)7(6(3)12)10(14)11-8/h5,8,13H,4H2,1-3H3,(H ,11,14)/t5-,8-/m0/s1 Nyckel: CEIZFXOZIQNICU-XNCJUZBTSA-N ;
	LEDER O=C1C(C(C)=O)=C(O)[C@@]([C@H](CC)C)([H])N1;
Egenskaper
Kemisk formel	C10H15NO3 _ _ _ _ _ _
Molar massa	197,234 g-mol -1
Utseende	Vitt kristallint pulver
Surhet (p K a )	3.5
Faror
	Dödlig dos eller koncentration (LD, LC):
LD 50 ( mediandos )	* 182 mg kg −1 (möss, ♂, oral) 225 mg kg −1 (möss, ♂, oral) ; 81 mg kg −1 (möss, ♀, oral) ;
Farmakologi
; Administreringsvägar _	Intas eller andas in
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). ( vad är ?) Infobox referenser

Tenuazonsyra är ett mykotoxin som produceras av Alternaria- arter. Det är en kraftfull eukaryot proteinsynteshämmare . Det är en tetramersyra som är allestädes närvarande i biologiska miljöer och förhindrar frisättning av nysyntetiserat protein från ribosomen. Dess toxicitet är den högsta bland alla Alternaria- mykotoxiner och har både fytotoxiska och cytotoxiska egenskaper. 1991 rapporterades Tenuazonsyra hämma hudtumörfrämjande hos möss.

Hämmande egenskaper

Tenuazonsyra (TeA) är ett potent fytotoxin och en effektiv bioherbicid på grund av dess förmåga att blockera fotosyntesvägen. Det spelar specifikt en hämmande roll i fotosystem II (PSII) genom att blockera flödet av elektroner från _QA till _QB . Studier som syftade till att bestämma det exakta bindningsstället för TeA i fotosystem II fann att det binder till QB- _stället , vilket hindrar Q _A från att överföra sina elektroner till _QB . Klorofyllfluorescensstudier av växten av torvväxt som behandlats med TeA in vivo visar en tidsberoende ökning av reducerad QA _när elektronöverföringen stoppas. Detta resulterade i minskad fotosyntes in vivo. Tenuazonsyra resulterade också i inaktivering av PSII Q _A och Q _B reaktionscentra. Att förstå denna hämmande mekanism för tenuazonsyra i fotosyntesen möjliggör skapandet av nya herbicider som är mer riktade och mindre dödliga för miljön.

Tenuazonsyra har varit en förening av intresse i läkemedelsutvecklingsforskning för Alzheimers sjukdom ( AD). Flera faktorer bidrar till uppkomsten av AD, inklusive låga nivåer av signalsubstansen acetylkolin (Ach), ökad produktion av fria radikaler och reaktiva syrearter (ROS) som orsakar ökad oxidativ stress . Ett läkemedel mot AD måste rikta in sig på flera faktorer av sjukdomen för att ha en framgångsrik terapeutisk effekt. En studie som undersökte sex naturliga föreningar fastställde att tenuazonsyra var en livskraftig förening för att behandla denna multifaktoriella sjukdom på grund av dess antioxidativa och acetylkolinesterashämmande egenskaper. Acetylkolinesterashämmare (AChEI) hämmar nedbrytningen av acetylkolin - vilket möjliggör förlängd verkan av acetylkolin i nervsystemet. Tenuazonsyra observerades också ha förmågan att kelatera tungmetaller som direkt bidrar till att öka oxidativ stress.) Fem derivat av tenuazonsyra syntetiserade och testade för effektivitet i AD-behandling visade multi-target aktivitet. Hybrider skapade med hjälp av TeA och ett känt AD-läkemedel uppvisar ännu bättre acetylkolinesterashämmande aktivitet.

^ ^a ^b Miller, FA et al.; Nature , 200 (1963), S. 1338–1339
^ Smith, ER et al.; Cancerkemother. Rep. 52 (1968), S. 579-585.
^ Alisa D. Hocking (redaktör), John I. Pitt (redaktör) och Robert A. Samson (redaktör): Framsteg i Food Mycology . Springer 2006; ISBN 978-0-387-28385-2 ; sid. 23
^ Dilip K. Arora och Arora K. Arora: Svampbioteknologi i jordbruks-, mat- och miljöapplikationer . Marcel Dekker Inc; illustrerad upplaga 2003; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; sid. 336
^ Mikula, Hannes; Horkel, Ernst; Hans, Philipp; Hametner, Christian; Fröhlich, Johannes (2013-04-15). "Struktur och tautomerism av tenuazonsyra - ett synergetiskt beräknings- och spektroskopiskt tillvägagångssätt" . Journal of Hazardous Materials . 250–251: 308–317. doi : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006 . ISSN 1873-3336 . PMID 23474405 .
^ Tenuazonsyrasida från Fermentek
^ ^a ^b Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). "Identifiering av tenuazonsyra som en ny typ av naturlig fotosystem II-inhibitorbindning i QB-ställe av Chlamydomonas reinhardtii" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1767 (4): 306–318. doi : 10.1016/j.bbabio.2007.02.007 . ISSN 0005-2728 . PMID 17379181 .
^ ^a ^b Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). "In vivo bedömning av effekten av fytotoxin tenuazonsyra på PSII-reaktionscentra" . Växtfysiologi och biokemi . 84 : 10–21. doi : 10.1016/j.plaphy.2014.09.004 . ISSN 0981-9428 . PMID 25240106 .
^ ^a ^b Poliseno, Viviana; Chaves, Sílvia; Brunetti, Leonardo; Loiodice, Fulvio; Carrieri, Antonio; Laghezza, Antonio; Tortorella, Paolo; Magalhães, João D.; Cardoso, Sandra M.; Santos, M. Amélia; Piemontese, Luca (2021-01-15). "Derivat av Tenuazonic Acid som potentiella nya multi-target anti-Alzheimers sjukdomsmedel" . Biomolekyler . 11 (1): 111. doi : 10.3390/biom11010111 . ISSN 2218-273X . PMC 7830597 . PMID 33467709 .
^ ^a ^b ^c Piemontese, Luca; Vitucci, Gabriele; Catto, Marco; Laghezza, Antonio; Perna, Filippo Maria; Rullo, Mariagrazia; Loiodice, Fulvio; Capriati, Vito; Solfrizzo, Michele (2018-08-29). "Naturliga byggnadsställningar med multi-target aktivitet för potentiell behandling av Alzheimers sjukdom" . Molekyler (Basel, Schweiz) . 23 (9): 2182. doi : 10,3390/molecules23092182 . ISSN 1420-3049 . PMC 6225478 . PMID 30158491 .

[Miller1963-1] Miller, FA et al.; Nature , 200 (1963), S. 1338–1339

[2] Smith, ER et al.; Cancerkemother. Rep. 52 (1968), S. 579-585.

[3] Alisa D. Hocking (redaktör), John I. Pitt (redaktör) och Robert A. Samson (redaktör): Framsteg i Food Mycology . Springer 2006; ISBN 978-0-387-28385-2 ; sid. 23

[4] Dilip K. Arora och Arora K. Arora: Svampbioteknologi i jordbruks-, mat- och miljöapplikationer . Marcel Dekker Inc; illustrerad upplaga 2003; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; sid. 336

[5] Mikula, Hannes; Horkel, Ernst; Hans, Philipp; Hametner, Christian; Fröhlich, Johannes (2013-04-15). "Struktur och tautomerism av tenuazonsyra - ett synergetiskt beräknings- och spektroskopiskt tillvägagångssätt" . Journal of Hazardous Materials . 250–251: 308–317. doi : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006 . ISSN 1873-3336 . PMID 23474405 .

[6] Tenuazonsyrasida från Fermentek

[:0-7] Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). "Identifiering av tenuazonsyra som en ny typ av naturlig fotosystem II-inhibitorbindning i QB-ställe av Chlamydomonas reinhardtii" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1767 (4): 306–318. doi : 10.1016/j.bbabio.2007.02.007 . ISSN 0005-2728 . PMID 17379181 .

[:1-8] Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). "In vivo bedömning av effekten av fytotoxin tenuazonsyra på PSII-reaktionscentra" . Växtfysiologi och biokemi . 84 : 10–21. doi : 10.1016/j.plaphy.2014.09.004 . ISSN 0981-9428 . PMID 25240106 .

[:2-9] Poliseno, Viviana; Chaves, Sílvia; Brunetti, Leonardo; Loiodice, Fulvio; Carrieri, Antonio; Laghezza, Antonio; Tortorella, Paolo; Magalhães, João D.; Cardoso, Sandra M.; Santos, M. Amélia; Piemontese, Luca (2021-01-15). "Derivat av Tenuazonic Acid som potentiella nya multi-target anti-Alzheimers sjukdomsmedel" . Biomolekyler . 11 (1): 111. doi : 10.3390/biom11010111 . ISSN 2218-273X . PMC 7830597 . PMID 33467709 .

[:3-10] Piemontese, Luca; Vitucci, Gabriele; Catto, Marco; Laghezza, Antonio; Perna, Filippo Maria; Rullo, Mariagrazia; Loiodice, Fulvio; Capriati, Vito; Solfrizzo, Michele (2018-08-29). "Naturliga byggnadsställningar med multi-target aktivitet för potentiell behandling av Alzheimers sjukdom" . Molekyler (Basel, Schweiz) . 23 (9): 2182. doi : 10,3390/molecules23092182 . ISSN 1420-3049 . PMC 6225478 . PMID 30158491 .