Tamas Bartfai

Tamas Bartfai
Född	5 juli 1948 budapest
Nationalitet	ungerska
Utbildning	Stockholms universitet Yale University Hebrew University
Alma mater	Rockefeller University
Ockupation	Hjärnforskare

Tamas Bartfai , Ph.D. (född 5 juli 1948), är en ungersk neuroforskare med intresse för neurotransmission , neuropeptider , prostaglandiner , feber och läkemedelsupptäckt . Från och med 2015 är han professor vid The Scripps Research Institute och adjungerad professor vid Stockholms universitet , University of Oxford och University of Pennsylvania . Som författare finns han flitigt på bibliotek över hela världen.

Biografi

Bartfai föddes i Budapest, Ungern 1948. Han studerade matematik, fysik och kemi innan han översatte sina kunskaper till biokemi, farmakologi och neurovetenskap. Han tog sin Ph.D. vid Stockholms universitet , och studerade postdoktoralt vid Yale University med blivande 2000 års Nobelpristagare Paul Greengard , Hebreiska universitetet med Shimon Gatt och The Rockefeller University med 1972 års Nobelpristagare Gerald M. Edelman bland andra professurer och gästprofessurer. Bartfai har utbildat över 40 Ph.D. studenter och över 200 postdoktorer och masterstudenter. Många av hans studenter har ledande positioner inom läkemedelsindustrin och 16 av dem är professorer vid universitet.

Han undervisade som professor vid Stockholms universitet, Karolinska Institutet , Yale University , Rockefeller University , University of California i Los Angeles och Stanford University .

Han efterträdde Berzelius- ordföranden av Nobelpristagaren Bengt I. Samuelsson vid Karolinska Institutet och Floyd E. Bloom vid Scripps. Mellan dessa utnämningar var han Senior VP för forskning i centrala nervsystemet vid Hoffmann-La Roche i Basel, Schweiz.

Han är medlem av Academia Europaea , en vald fellow i American Association for the Advancement of Science (AAAS), medlem av Kungliga Svenska Vetenskapsakademien och medlem av Ungerska Vetenskapsakademien .

2013 firades hans prestationer med ett sällsynt symposium hans ära vid Kungliga Vetenskapsakademien med titeln "Frontiers in Neurochemistry".

1966 tilldelades han Eötvösmedaljen och 1985 tilldelades han sedan Svedbergspriset i biokemi 1985, Svensk förening för biokemi, biofysik och molekylärbiologi och Svenska nationella kommittén för molekylära biovetenskaper (Svenska nationalkommittén för molekylära biovetenskaper). ). 1992 tilldelades han sedan Hilda & Alfred Eriksson-priset av Kungliga Vetenskapsakademien och även Ellison Medical Foundation Senior Scholar Award 2002.

Humanitära insatser

Från 1974 till 2002 var han en aktiv medlem av olika icke-statliga organisationer och effektiva opolitiska enheter: Internationella Röda Korset; kemiska, biologiska krigföringsenheter; formulering av [globala] problem, hot och avtalsenheter; etiska kommittéer för vaccinprogram; utveckling och distribution av bakteriella vacciner; och landminfrågor och tekniken för att utrota de till synes oöverstigliga komplexa internationella problemen. Han skyr i allmänhet publicitet om sina ansträngningar för omedelbar patientbehandling i efterdyningarna av till exempel Tjernobyl-katastrofen och Fukushima Daiichi-kärnkraftskatastrofen . Bartfai är expert på upptäckt, destruktion och dekontaminering av kemiska och biologiska vapen och omedelbar behandling av strålningsexponering. Han ger råd till regeringar, FN och ett antal icke-statliga organisationer. Han har också drivit utvecklingen av ett landmindetektionssystem kallat "Hundnos" av svenska Bofors, eller "Bofors schnauzer". Det fungerar genom att suga luft, utan sand, in i en kammare med kristaller belagda med antikroppar mot trinitrotoluen (TNT). Denna så kallade konstgjorda blodhund är både effektivare och billigare än att träna hundar.

Tillsammans med Per Askelöf och Stefan B. Svenson skapade Bartfai det första acellulära kikhostevaccinet som ingår i det nuvarande trippelvaccinet . Kortfattat klonade de kikhostegiftet, kartlade de antigena epitoperna med hjälp av antikroppar från individer, som hade sjukdomen och eller vaccinerades med det gamla helcellsvaccinet, och fäste dessa antigena peptider på difteritoxinet som en bärare och adjuvans i ett . Denna modell används nu för att producera andra säkra acellulära vacciner. De visade också att "toxoidering" av hela bakterier med formaldehyd - metoden som alla tillverkare använde för att producera det mycket neurotoxiska pertussisvaccinet - inte fungerade på Bordetella pertussis eftersom det inte finns några fria aminogrupper på toxinet med över 200 aminosyror. Detta är både överraskande och osannolikt, men kan uppenbarligen hända. Statistiskt sett bör det finnas minst tio lysiner , men det finns inga.

Industriell verksamhet

Bartfai har gjort övergången från akademi till industri och tillbaka igen. Han är en uppfinnare av flera patent inom läkemedels- och pappersindustrin.

Bartfai har varit involverad som konsult på nästan alla stora läkemedelsföretag, inklusive Astra , Roche , Novartis och Pfizer , och varit med och lanserat flera bioteknikföretag. Som verkställande direktör eller konsult har han konsulterat, styrt eller medregerat utvecklingen av minst åtta godkända läkemedel. Fem av dessa var "först i klassen" läkemedel: som konsult till Astra, den första selektiva serotoninåterupptagshämmaren för depression ( zimelidin och senare alaproklat ), den första protonpumpshämmaren ( omeprazol /Losec-Prilosec – den mest framgångsrikt läkemedel genom tiderna) för " halsbränna ", som konsult till Roche, katekol-O-metyltransferashämmaren ( Tasmartolcapon ) som används vid Parkinsons sjukdom , den första bensodiazepin-antagonisten ( flunitrazepam ) för behandling av bensodiazepin överdoser, och som konsult till Novartis sfingosin-1- fosfatagonisten gilenyafingolimod som det första orala läkemedlet mot multipel skleros . Han har också arbetat med fyra aktuella läkemedelskandidater som från och med 2015 befinner sig i fas 2 och 3 kliniska prövningar. En av de mest lovande är amyloid-Αβ-antikroppen som Banner Alzheimers Institute, Roche och den amerikanska regeringen testar i Colombia för att förebygga Alzheimers sjukdom .

Bartfai deltog i utvecklingen av den enzymatiska, klorfria pappersblekningen för BillerudKorsnäs och Tetra Pak . Han har också konsulterat för Saab , Siemens och Nestlé .

Ytterligare forskning och några andra stora landvinningar

Bartfai har publicerat över 400 referentgranskade artiklar.

Bartfai har haft stor betydelse för att studera feber och dess neurovetenskapliga ursprung. Till exempel använde Bruno Conti och Bartfai ett bidrag från Larry Ellison från Oracle Corporation för att skapa "coolmouse". Det bröt dogmen att alla däggdjur har en kroppstemperatur på 36,7 °C och endast under korta perioder av feber eller hypotermi vid operation kan detta ändras. De genererade en transgen mus där temperaturbörvärdet manipuleras under djurets hela liv till 36,1 °C. Denna lilla men livslånga hypotermi visar att dogmen är fel och att det handlar om friska, fertila, normalviktiga djur, som lever cirka 25 procent längre än vildtypskullkamrater. Det var en av fysiologins sista dogmer.

Upptäckten av muskarina acetylkolinreceptorer i hjärnan (samtidigt med Sir Arnold Burgen och Solomon H. Snyder , 1973) gav Bartfai Svedberg-priset 1985. De flesta symtommodifierande läkemedel mot Alzheimers sjukdom syftar fortfarande till att öka muskarin acetylkolinreceptorstimulering vid cerebral stimulering. cortex och hippocampus. Ursprungligen trodde man inte att denna receptor fanns i hjärnan, bara i periferin. Sedan Sir Henry Dales tid trodde man att muskarina receptorer bara fanns i tarmen och sedan Otto Loewi att de också finns i hjärtat, men hjärnan var inte tänkt som en plats för uttryck. Men hjärnbarken, hippocampus och striatum är rika på muskarina acetylkolinreceptorer. De är receptorer som består av sju transmembrana element och finns i fem undertyper. Bartfais grupp identifierade dessa receptorer på jakt efter minnets molekylära mekanismer. De letade efter det skopolaminbindande proteinet för att förstå hur skopolamin, då en favorit bland neuropsykologer, ger en reversibel minnesförlust.

Forskning om samexistensen av klassiska transmittorer och neuropeptider och frekvensberoende kemisk kodning ledde till att Bartfai fick 1992 års Eriksson-pris som delas med Håkan Persson, som upptäckte hjärnhärledd neurotrofisk faktor. Bartfai visade med Tomas Hökfelt , Marianne Schultzberg och Jan M. Lundberg för det första att acetylkolin och vasoaktiv tarmpeptid kan samexistera i nervterminaler och verka synergistiskt när de frisätts. För det andra visade de att signalsubstansernas frisättning skedde vid olika nervaktivitetsnivåer. Till exempel kommer en neuron som innehåller noradrenalin och neuropeptid Y att släppa först noradrenalin vid 0,5–3 Hz och sedan neuropeptid Y vid 3–20 Hz stimulering. Båda signalsubstanserna orsakar vasokonstriktion , men effekterna av noradrenalin förlängs nu i stor utsträckning av neuropeptid Y. Deras arbete visade att den kemiska paletten av neuroner utökades kvalitativt och frekvensberoende.

Cytokiner , såsom interleukin-1, kan syntetiseras och frisättas av neuroner. Bartfais grupp visade att interleukin-1, då kallat den endogena pyrogenen , frigörs från binjuremärgen och hjärnan och visade att den endogena pyrogenen kan kontrollera kroppstemperaturen genom att verka på receptorer och hyperpolarisera hypotalamiska gabaerga interneuroner som styr termogenesen i brun fettvävnad , och därmed kärnkroppstemperatur och feberrespons.,

Bartfai har publicerat två böcker tillsammans med Graham Lees , Ph.D., om läkemedelsupptäckt och utveckling: "Drug Discovery: from bedside to Wall Street" och "The Future of Drug Discovery: who decides which diseases to treat?", som båda är även publicerad på japanska och mandarin. Han har skrivit många böcker tillsammans med kollegor i Stockholm och USA om neuropeptider och om neurotransmittorers samexistens.