TPH1

TPH1
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, TPRH, TRPH, tryptofanhydroxylas 1
Externa ID
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Tryptofanhydroxylas 1 ( TPH1 ) är ett isoenzym av tryptofanhydroxylas som hos människor kodas av TPH1 -genen .

TPH1 upptäcktes först för att syntetisera serotonin 1988 och ansågs att det bara fanns en enda TPH- gen fram till 2003, medan en andra form hittades i mus ( Tph2 ), råtta och mänsklig hjärna ( TPH2 ) och den ursprungliga TPH döptes sedan om till TPH1.

Fungera

Tryptofanhydroxylaser katalyserar den biopterinberoende monooxygeneringen av tryptofan till 5-hydroxitryptofan (5-HTP), som därefter dekarboxyleras för att bilda signalsubstansen serotonin (5-hydroxitryptamin eller 5-HT). Det är det hastighetsbegränsande enzymet i biosyntesen av serotonin.

TPH-uttryck är begränsat till ett fåtal specialiserade vävnader: raphe -neuroner, pinealocyter , mastceller , mononukleära leukocyter , betaceller från de Langerhanska öarna och enterokromaffinceller i tarmen och bukspottkörteln .

Klinisk signifikans

Tryptofanhydroxylas är viktigt för att syntetisera indolaminneurotransmittorer och relaterade föreningar i kroppen och hjärnan , inklusive serotonin, melatonin , tryptamin , N-metyltryptamin och N,N-dimetyltryptamin . TPH1 uttrycks i kroppen, men inte i hjärnan. Ändå har effekten av variationer i TPH1- genen på hjärnrelaterade variabler, såsom personlighetsdrag och neuropsykiatriska störningar , studerats. Till exempel fann en studie (1998) ett samband mellan en polymorfism i genen med impulsiv aggressionsmått , medan en fallkontrollstudie ( 2001) inte kunde hitta något samband mellan polymorfismer och Alzheimers sjukdom .

En human mutant av TPH1, A218C som finns i intron 7, är starkt associerad med schizofreni. Introner är regioner av DNA som inte kodar för aminosyrasekvensen för ett protein och som länge ansågs vara "skräp-DNA" utan syfte. Korrelationen mellan en intronmutation och schizofreni är signifikant eftersom den antyder att introner har en viktig roll i translation , transkription eller en annan, möjligen okänd, aspekt av produktionen av proteiner från DNA.

Se även

• Tryptofanhydroxylas
• TPH2
• Rs1799913 (A779C): intron relaterad till figural och numerisk kreativitet
• rs1800532 (A218C)

Vidare läsning

•    Li D, He L (2007). "Ytterligare förtydligande av bidraget från tryptofanhydroxylas-genen (TPH) till suicidalt beteende med hjälp av systematiska alleliska och genotypiska metaanalyser". Brum. Genet . 119 (3): 233–40. doi : 10.1007/s00439-005-0113-x . PMID 16450114 . S2CID 28869541 .
•    Nielsen DA, Dean M, Goldman D (1993). "Genetisk kartläggning av den humana tryptofanhydroxylasgenen på kromosom 11, med användning av en intronisk konformationell polymorfism" . Am. J. Hum. Genet . 51 (6): 1366–71. PMC 1682899 . PMID 1463016 .
•   Craig SP, Boularand S, Darmon MC, et al. (1991). "Lokalisering av humant tryptofanhydroxylas (TPH) till kromosom 11p15.3----p14 genom in situ hybridisering". Cytogenet. Cell Genet . 56 (3–4): 157–9. doi : 10.1159/000133075 . PMID 2055111 .
•    Boularand S, Darmon MC, Ganem Y, et al. (1990). "Fullständig kodande sekvens av humant tryptofanhydroxylas" . Nucleic Acids Res . 18 (14): 4257. doi : 10.1093/nar/18.14.4257 . PMC 331198 . PMID 2377472 .
•    Ledley FD, Grenett HE, Bartos DP, et al. (1987). "Tilldelning av humant tryptofanhydroxylaslokus till kromosom 11: genduplicering och translokation i utvecklingen av aromatiska aminosyrahydroxylaser". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (5): 575–80. doi : 10.1007/BF01534499 . PMID 2889273 . S2CID 10999404 .
•   Ichimura T, Uchiyama J, Kunihiro O, et al. (1996). "Identifiering av platsen för interaktion mellan 14-3-3-proteinet med fosforylerat tryptofanhydroxylas" . J. Biol. Chem . 270 (48): 28515–8. doi : 10.1074/jbc.270.48.28515 . PMID 7499362 .
•   Tipper JP, Citron BA, Ribeiro P, Kaufman S (1995). "Klonning och uttryck av tryptofanhydroxylas-cDNA från kanin och mänsklig hjärna i Escherichia coli" . Båge. Biochem. Biofys . 315 (2): 445–53. doi : 10.1006/abbi.1994.1523 . PMID 7986090 .
•   Furukawa Y, Ikuta N, Omata S, et al. (1993). "Demonstration av den fosforyleringsberoende interaktionen av tryptofanhydroxylas med 14-3-3-proteinet". Biochem. Biophys. Res. Commun . 194 (1): 144–9. doi : 10.1006/bbrc.1993.1796 . PMID 8101440 .
•    Kuhn DM, Arthur R, States JC (1997). "Fosforylering och aktivering av hjärntryptofanhydroxylas: identifiering av serin-58 som ett substratställe för proteinkinas A." J. Neurochem . 68 (5): 2220–3. doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68052220.x . PMID 9109552 . S2CID 24626272 .
•    Wang GA, Coon SL, Kaufman S (1998). "Alternativ splitsning vid 3'-cDNA av humant tryptofanhydroxylas" . J. Neurochem . 71 (4): 1769–72. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71041769.x . PMID 9751214 . S2CID 45630201 .
•    Austin MC, O'Donnell SM (1999). "Regional distribution och cellulärt uttryck av tryptofanhydroxylasbudbärar-RNA i postmortem mänsklig hjärnstam och tallkottkörtel". J. Neurochem . 72 (5): 2065–73. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0722065.x . PMID 10217286 . S2CID 43008 .
•    Yu PL, Fujimura M, Okumiya K, et al. (1999). "Immunhistokemisk lokalisering av tryptofanhydroxylas i mag-tarmkanalen hos människa och råtta". J. Comp. Neurol . 411 (4): 654–65. doi : 10.1002/(SICI)1096-9861(19990906)411:4<654::AID-CNE9>3.0.CO;2-H . PMID 10421874 . S2CID 25930672 .
•   Kowlessur D, Kaufman S (1999). "Kloning och uttryck av rekombinant humant tallkottrotteptofanhydroxylas i Escherichia coli: rening och karakterisering av det klonade enzymet" . Biochim. Biophys. Acta . 1434 (2): 317–30. doi : 10.1016/S0167-4838(99)00184-3 . PMID 10525150 .
•   McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, et al. (2002). "Konformation av substratet och pterin-kofaktor bunden till humant tryptofanhydroxylas. Viktig roll för Phe313 i substratspecificitet". Biokemi . 40 (51): 15591–601. doi : 10.1021/bi015722x . PMID 11747434 .
•   Serretti A, Cristina S, Lilli R, et al. (2002). "Familjebaserad associationsstudie av 5-HTTLPR, TPH, MAO-A och DRD4 polymorfismer i humörstörningar". Am. J. Med. Genet . 114 (4): 361–9. doi : 10.1002/ajmg.10356 . PMID 11992558 .
•    Slominski A, Pisarchik A, Semak I, et al. (2002). "Serotoninerga och melatonerga system uttrycks fullt ut i mänsklig hud". FASEB J . 16 (8): 896–8. doi : 10.1096/fj.01-0952fje . PMID 12039872 . S2CID 17590408 .
•    Yohrling IV GJ, Jiang GC, DeJohn MM, et al. (2002). "Hämning av tryptofanhydroxylasaktivitet och minskad 5-HT1A-receptorbindning i en musmodell av Huntingtons sjukdom" . J. Neurochem . 82 (6): 1416–23. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.01084.x . PMID 12354289 . S2CID 23022076 .
•   Wang L, Erlandsen H, Haavik J, et al. (2002). "Tredimensionell struktur av humant tryptofanhydroxylas och dess implikationer för biosyntesen av neurotransmittorerna serotonin och melatonin". Biokemi . 41 (42): 12569–74. doi : 10.1021/bi026561f . PMID 12379098 .
•   Slominski A, Pisarchik A, Semak I, et al. (2002). "Serotoninerga system i hamsterhud" . J. Invest. Dermatol . 119 (4): 934–42. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.00156.x . PMID 12406341 .
•   Ono H, Shirakawa O, Kitamura N, et al. (2003). "Tryptofanhydroxylas-immunreaktivitet förändras av den genetiska variationen i hjärnprover efter döden från både självmordsoffer och kontroller. " Mol. Psykiatri . 7 (10): 1127–32. doi : 10.1038/sj.mp.4001150 . PMID 12476329 .
•   Windahl MS, Petersen CR, Christensen HEM, Harris P (2008). "Kristallstruktur av tryptofanhydroxylas med bundet aminosyrasubstrat". Biokemi . 47 (46): 12087–94. doi : 10.1021/bi8015263 . PMID 18937498 .

externa länkar

• Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : P17752 (Tryptofan 5-hydroxylas 1) i PDBe-KB .