TPH2

TPH2
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, ADHD7, NTPH, tryptofanhydroxylas 2
Externa ID
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS n/a
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Tryptofan hydroxylas 2 ( TPH2 ) är ett isozym av tryptofan hydroxylas som finns i ryggradsdjur. Hos människor uttrycks TPH2 primärt i hjärnans serotonerga neuroner , med det högsta uttrycket i raphe-kärnan i mellanhjärnan. Fram till upptäckten av TPH2 2003 serotoninnivåerna i det centrala nervsystemet regleras av serotoninsyntes i perifera vävnader, där tryptofanhydroxylas är den dominerande formen.

Fungera

Tryptofanhydroxylas (TPH; EC 1.14.16.4) är det hastighetsbegränsande enzymet vid syntesen av serotonin (5-hydroxitryptamin eller 5HT). 5HT är kausalt involverat i många centrala nervösa aktiviteter och har flera funktioner i perifera vävnader, inklusive upprätthållande av vaskulär tonus och tarmmotilitet.[tillhandahålls av OMIM]

Att inaktivera detta enzym med läkemedel (särskilt p-klorfenylalanin aka PCPA och Fenclonine) har gjort det möjligt för forskare att undersöka effekterna av mycket låga serotoninnivåer på människor och andra djur, och i förlängningen få insikter i serotoninsystemens funktioner mer allmänt (som t.ex. hypersexualitet hos gnagare samt ökad aggressivitet och hypersexualitet hos katter efter PCPA-administrering). I råtthjärnan resulterade administrering av en enda PCPA-injektion i att den lägsta nivån av serotoninproduktion inträffade dag 2 och återgick till kontrollvärden dag 7. Läkemedel som MDMA och metamfetamin har visat sig sänka nivåerna av detta enzym, vilket kan resultera i perioder med låga serotoninnivåer efter droganvändning. I en studie som undersökte effekterna av fenklonin på människor, var de kraftigt sänkta serotoninnivåerna förknippade med "trötthet, yrsel, illamående, oro [ångest], fullhet i huvudet [en känsla av tryck i huvudet] parestesier [ett stickande, stift -och-nålar, brännande och/eller värkande känsla - vanligtvis armar och ben), huvudvärk och förstoppning".

Se även

• Tryptofanhydroxylas
• TPH1

Vidare läsning

•    Walther DJ, Peter JU, Bashammakh S, Hörtnagl H, Voits M, Fink H, Bader M (januari 2003). "Syntes av serotonin av en andra tryptofanhydroxylasisoform". Vetenskap . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . PMID 12511643 . S2CID 7095712 .
•   Walther DJ, Bader M (november 2003). "En unik central tryptofanhydroxylasisoform". Biokemisk farmakologi . 66 (9): 1673–1680. doi : 10.1016/S0006-2952(03)00556-2 . PMID 14563478 .
•   Zill P, Baghai TC, Zwanzger P, Schüle C, Eser D, Rupprecht R, et al. (november 2004). "SNP och haplotypanalys av en ny tryptofan hydroxylas isoform (TPH2) gen ger bevis för samband med allvarlig depression. " Molekylär psykiatri . 9 (11): 1030–1036. doi : 10.1038/sj.mp.4001525 . PMID 15124006 .
•    Breidenthal SE, White DJ, Glatt CE (juni 2004). "Identifiering av genetiska varianter i den neuronala formen av tryptofanhydroxylas (TPH2)". Psykiatrisk genetik . 14 (2): 69–72. doi : 10.1097/01.ypg.0000107929.32051.58 . PMID 15167691 . S2CID 21842482 .
•   De Luca V, Mueller DJ, Tharmalingam S, King N, Kennedy JL (oktober 2004). "Analys av den nya TPH2-genen vid bipolär sjukdom och suicidalitet" . Molekylär psykiatri . 9 (10): 896–897. doi : 10.1038/sj.mp.4001531 . PMID 15197398 .
•   Harvey M, Shink E, Tremblay M, Gagné B, Raymond C, Labbé M, et al. (november 2004). "Stöd för inblandning av TPH2-genen i affektiva störningar" . Molekylär psykiatri . 9 (11): 980–981. doi : 10.1038/sj.mp.4001557 . PMID 15263906 .
•    Zill P, Büttner A, Eisenmenger W, Möller HJ, Bondy B, Ackenheil M (oktober 2004). "Enkel nukleotidpolymorfism och haplotypanalys av en ny tryptofanhydroxylasisoform (TPH2) gen hos självmordsoffer". Biologisk psykiatri . 56 (8): 581–586. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.07.015 . PMID 15476687 . S2CID 24630985 .
•    Zhang X, Gainetdinov RR, Beaulieu JM, Sotnikova TD, Burch LH, Williams RB, et al. (januari 2005). "Funktionsförlustmutation i tryptofanhydroxylas-2 identifierad i unipolär major depression" . Neuron . 45 (1): 11–16. doi : 10.1016/j.neuron.2004.12.014 . PMID 15629698 . S2CID 15865069 .
•    Coon H, Dunn D, Lainhart J, Miller J, Hamil C, Battaglia A, et al. (maj 2005). "Möjligt samband mellan autism och varianter i den hjärnuttryckta tryptofanhydroxylasgenen (TPH2)". American Journal of Medical Genetics. Del B, Neuropsykiatrisk genetik . 135B (1): 42–46. doi : 10.1002/ajmg.b.30168 . PMID 15768392 . S2CID 32184220 .
•   Sheehan K, Lowe N, Kirley A, Mullins C, Fitzgerald M, Gill M, Hawi Z (oktober 2005). "Tryptofanhydroxylas 2 (TPH2) genvarianter associerade med ADHD" . Molekylär psykiatri . 10 (10): 944–949. doi : 10.1038/sj.mp.4001698 . PMID 15940290 .
•    Shamir A, Shaltiel G, Levi I, Belmaker RH, Agam G (2005). "Postmortem parietal cortex TPH2-uttryck förändras inte hos schizofrena, unipolärt deprimerade och bipolära patienter jämfört med kontrollpersoner". Journal of Molecular Neuroscience . 26 (1): 33–37. doi : 10.1385/JMN:26:1:033 . PMID 15968084 . S2CID 20701904 .
•   Brown SM, Peet E, Manuck SB, Williamson DE, Dahl RE, Ferrell RE, Hariri AR (september 2005). "En regulatorisk variant av den humana tryptofanhydroxylas-2-genen påverkar amygdala-reaktiviteten" . Molekylär psykiatri . 10 (9): 884–8, 805. doi : 10.1038/sj.mp.4001716 . PMID 16044172 .
•   Walitza S, Renner TJ, Dempfle A, Konrad K, Wewetzer C, Halbach A, et al. (december 2005). "Transmissionsojämvikt av polymorfa varianter i tryptofanhydroxylas-2-genen vid uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning" . Molekylär psykiatri . 10 (12): 1126–1132. doi : 10.1038/sj.mp.4001734 . PMID 16116490 .
•    Canli T, Congdon E, Gutknecht L, Constable RT, Lesch KP (november 2005). "Amygdala-känslighet moduleras av tryptofanhydroxylas-2-genvariation". Journal of Neural Transmission . 112 (11): 1479–1485. doi : 10.1007/s00702-005-0391-4 . PMID 16245070 . S2CID 24755144 .
•    Mössner R, Freitag CM, Gutknecht L, Reif A, Tauber R, Franke P, et al. (juli 2006). "Den nya hjärnspecifika genen för tryptofanhydroxylas-2 vid panikstörning". Journal of Psychopharmacology . 20 (4): 547–552. doi : 10.1177/0269881106059704 . PMID 16401665 . S2CID 20360040 .
•    De Luca V, Hlousek D, Likhodi O, Van Tol HH, Kennedy JL, Wong AH (februari 2006). "Interaktionen mellan TPH2-promotorhaplotyper och klinisk-demografiska riskfaktorer hos självmordsoffer med stora psykoser". Gener, hjärna och beteende . 5 (1): 107–110. doi : 10.1111/j.1601-183X.2005.00182.x . PMID 16436194 . S2CID 1739158 .
•    Delorme R, Durand CM, Betancur C, Wagner M, Ruhrmann S, Grabe HJ, et al. (juli 2006). "Ingen human tryptofanhydroxylas-2-gen R441H-mutation i en stor kohort av psykiatriska patienter och kontrollpersoner" ( PDF) . Biologisk psykiatri . 60 (2): 202–203. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.12.014 . PMID 16581035 . S2CID 221881 .
•   Carkaci-Salli N, Flanagan JM, Martz MK, Salli U, Walther DJ, Bader M, Vrana KE (september 2006). "Funktionella domäner av humant tryptofanhydroxylas 2 (hTPH2)" . Journal of Biological Chemistry . 281 (38): 28105–28112. doi : 10.1074/jbc.M602817200 . PMID 16864580 .