Senecavirus
|
|
| Senecavirus | |
|---|---|
| Virus klassificering | |
| (orankad): | Virus |
| Rike : | Riboviria |
| Rike: | Orthornavirae |
| Provins: | Pisuviricota |
| Klass: | Pisoniviricetes |
| Beställa: | Picornavirales |
| Familj: | Picornaviridae |
| Släkte: | Senecavirus |
| Synonymer | |
|
|
Senecavirus är ett släkte av virus i ordningen Picornavirales , i familjen Picornaviridae . Gris och kanske även ko fungerar som naturliga värdar. Det finns bara en art i detta släkte: Senecavirus A . Senecavirus är ett replikationskompetent onkolytiskt picornavirus . Den har selektiv tropism för cancer med neuroendokrina egenskaper inklusive småcellig lungcancer (SCLC) och flera pediatriska solida tumörer inklusive retinoblastom, neuroblastom och medulloblastom. En klinisk fas I-studie av Senecavirus hos vuxna med neuroendokrina tumörer visade att senecavirus uppenbarligen är säkert att administrera i doser upp till 1E11 vp/kg. Det har potentiell antineoplastisk aktivitet.
Strukturera
Virus i Senecavirus är icke-hölje, med ikosaedriska, sfäriska och runda geometrier, med T=pseudo3-symmetri. Diametern är cirka 30 nm. Genomerna är linjära och icke-segmenterade, cirka 7,3 kb långa.
| Släkte | Strukturera | Symmetri | Capsid | Genomiskt arrangemang | Genomisk segmentering |
|---|---|---|---|---|---|
| Senecavirus | Icosahedral | Pseudo T=3 | Ej kuverterade | Linjär | Endelad |
Livscykel
Viral replikation är cytoplasmatisk. Inträde i värdcellen uppnås genom att viruset fästs vid värdreceptorer, vilket förmedlar endocytos. Replikation följer den positiva strängade RNA-virusreplikationsmodellen. Positivt strängat RNA-virustranskription är metoden för transkription. Viruset lämnar värdcellen genom lysis och viroporiner. Gris och kanske även ko fungerar som naturlig värd.
Receptorn för Seneca Valley-virus har identifierats som mjältbrandstoxinreceptor 1 .
| Släkte | Värdinformation | Vävnadstropism | Inträdesuppgifter | Releaseinformation | Replikeringsplats | Monteringsplats | Överföring |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Senecavirus | Grisar, ko | Onkolytisk | Cellreceptorendocytos | Lysis | Cytoplasma | Cytoplasma | Okänd |
Upptäckt och ursprung
Den fullständiga genomsekvensen av senecavirus färdigställdes 2008.
En infektiös klon av senekavirus rapporterades 2012.
Senecavirus har föreslagits attackera cancerstamceller.
Diagnostiska monoklonala antikroppar har genererats mot senekavirus.
Medan sekvensen för SVV:s proteinkodande genom är mest lik medlemmarna i Cardiovirus- släktet, är det icke-kodande RNA:t interna ribosominträdesstället (IRES) mest likt de för Pestivirus -släktet, inklusive klassisk svinpestvirus och Hepacivirus - släktet inklusive hepatit C-virus .
SVV IRES RNA delar likheter i sekvens, struktur och funktion med hepatit C virus IRES. Underdomän IIa av SVV och HCV IRES delar en liknande struktur och ligandbindande funktion som ses i dess kristallstruktur. Denna subdomän IIa-region klassificeras som en ligand-responsiv RNA-switch som antar väldefinierade ligandfria och bundna konformationer utan att bryta eller bilda några baspar i dess sekundära struktur vid interkonvertering mellan de två tillstånden. Denna RNA-switch från SVV IRES har införlivats i triangulära RNA-nanostrukturer.
Kliniska tester
Det första isolatet utvecklas som ett läkemedel mot cancer av det virtuella företaget Neotropix, Inc. under namnet NTX-010.
Fas I
- Säkerhetsstudie av senekavirus hos patienter med solida tumörer med neuroendokrina egenskaper. Denna studie publicerades 2011 och data visar att viruset tolererades väl av 30 patienter och vissa tecken på antitumöraktivitet observerades. Uppgifterna motiverade ytterligare undersökning av viruset i en fas II-studie i småcellig lungcancer .
Fas II
- Senecavirus efter kemoterapi vid behandling av patienter med småcellig lungcancer i omfattande skede
- Senekavirus och cyklofosfamid hos unga patienter med neuroblastom , rabdomyosarkom eller sällsynta tumörer med neuroendokrina egenskaper
Virusreplikation
Senecavirus använder proteinet mjältbrandstoxin receptor 1 (ANTXR1) som receptor. En högupplöst struktur av senekavirus med denna receptor har publicerats.
Se även
externa länkar
- Struktur för Seneca Valley Virus-001 — på Virus Particle ExploreR (VIPERdb)
- Viralzon : Senecavirus
- ICTV