PRPF31 är genen som kodar för splitsningsfaktorn hPRP31. Det är väsentligt för bildningen av spliceosomen hPRP31 är associerad med U4 / U6 di-snRNP och interagerar med en annan splitsningsfaktor, hPRP6, för att bilda U4/U6- U5 tri-snRNP. Det har visat sig att när hPRP31 slås ner av RNAi ackumuleras U4/U6 di-snRNPs i Cajal-kropparna och U4/U6-U5 tri-snRNP kan inte bildas.
PRPF31 rekryteras till introner efter fastsättning av U4 och U6 RNA och 15,5K proteinet NHP2L1 . Tillägget av PRPF31 är avgörande för övergången av det spliceosomala komplexet till det aktiverade tillståndet.
Klinisk signifikans
En mutation i PRPF31 är en av fyra kända mutationer i splitsningsfaktorer som är kända för att orsaka retinitis pigmentosa . Den första mutationen i PRPF31 upptäcktes av Vithana et al. år 2001. Retinitis pigmentosa (RP) är en kliniskt och genetiskt heterogen grupp av retinala dystrofier som kännetecknas av en progressiv degeneration av fotoreceptorer , vilket så småningom resulterar i allvarlig synnedsättning.
Arv
Mutationer i PRPF31 ärvs på ett autosomalt dominant sätt, vilket står för 2,5 % av fallen av autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP) i en blandad brittisk befolkning. Men arvsmönstret för PRPF31-mutationer är atypiskt för dominant nedärvning, vilket visar fenomenet med partiell penetrans, varvid en dominant mutation verkar "hoppa över" generationer. Detta tros bero på närvaron av två vildtypsalleler , en allel med hög uttrycksförmåga och en allel med låg uttrycksförmåga. Om en patient har en mutant allel och en högexpressiv allel visar de inte sjukdomsfenotyp. Om en patient har en mutant allel och en allel med låg uttrycksförmåga, faller den kvarvarande nivån av protein under tröskeln för normal funktion, och så visar de sjukdomsfenotyp. Nedärvningsmönstret för PRPF31 kan därför ses som en variant av haploinsufficiens . Denna variant av haploinsufficiens ses endast i två andra mänskliga sjukdomar: Erytropoetisk protoporfyri , orsakad av mutationer i FECH -genen; och ärftlig elliptocytos , orsakad av mutationer i spektringenen .
Vidare läsning
Tarizzo ML (1975). "Världshälsoorganisationen och förebyggandet av blindhet". Transaktioner. Avsnitt om oftalmologi. American Academy of Ophthalmology and Otolaryngology . 79 (3 Pt 2): OP453–6. PMID 1154573 .
al-Maghtheh M, Inglehearn CF, Keen TJ, et al. (1994). "Identifiering av ett sjätte lokus för autosomal dominant retinitis pigmentosa på kromosom 19". Brum. Mol. Genet . 3 (2): 351–4. doi : 10.1093/hmg/3.2.351 . PMID 8004108 .
Scanlan MJ, Gout I, Gordon CM, et al. (2003). "Humoral immunitet mot mänsklig bröstcancer: antigendefinition och kvantitativ analys av mRNA-uttryck". Cancer Immun . 1 : 4. PMID 12747765 .
Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, et al. (2003). "Jäst två-hybridskärmar innebär involvering av Fanconi-anemiproteiner i transkriptionsreglering, cellsignalering, oxidativ metabolism och cellulär transport". Exp. Cell Res . 289 (2): 211–21. doi : 10.1016/S0014-4827(03)00261-1 . PMID 14499622 .
Xia K, Zheng D, Pan Q, et al. (2004). "En ny PRPF31-splitsplatsmutation i en kinesisk familj med autosomal dominant retinitis pigmentosa". Mol. Vis . 10 : 361–5. PMID 15162096 .
