Northern epilepsi syndrome
| Northern epilepsi syndrome | |
|---|---|
| Andra namn | Neuronal ceroid lipofuscinosis, nordlig epilepsivariant |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. | |
Northern epilepsy syndrome ( NE ), eller progressiv epilepsi med mental retardation ( EPMR ), är en subtyp av neuronal ceroid lipofuscinosis och en sällsynt sjukdom som anses vara en finsk arvssjukdom . Till skillnad från de flesta finska arvssjukdomar har detta syndrom rapporterats endast i Finland . Sjukdomen kännetecknas av anfall i tidig barndom som successivt förvärras till efter puberteten. När anfallen väl börjar ses mental nedbrytning. Detta fortsätter in i vuxen ålder, även efter att anfallsfrekvensen har minskat. Orsaken till sjukdomen är en missense-mutation på kromosom 8 . Skapandet av ett nytt protein sker, och lipidinnehållet i hjärnan förändras på grund av det. Förhållandet mellan mutationsbärarna är 1:135. Det finns inget som har visat sig stoppa utvecklingen av sjukdomen, men symtomatiska metoder, såsom användning av bensodiazepiner , har hjälpt till att kontrollera anfall.
Egenskaper
Tidig barndom
Northern epilepsy syndrome orsakar återkommande anfall mellan fem och tio år. Dessa anfall, som kan vara i upp till 15 minuter, kan oftast klassificeras som tonisk-kloniska , men partiella anfall kan också förekomma. Anfallen involverar vanligtvis muskelstelhet, kramper och medvetslöshet. I allmänhet är återfallet en till två gånger per månad. Under åren efter anfallens början observeras en märkbar minskning av intellektuell kapacitet.
Ungdom
Under puberteten ökar anfallsfrekvensen till en till två gånger i veckan. Den mentala funktionen har en snabb nedgång, vilket observeras av bristande koordination, underlåtenhet att fullfölja utbildning och finmotorik. I sällsynta fall drabbades vissa av synförlust.
Vuxen ålder
Anfallsfrekvensen minskar till fyra till sex anfall per år. Vid det här laget är de mentalt och fysiskt oförmögna att leva utan hjälp på grund av den totala mentala nedbrytningen. Den förväntade livslängden är minst 50 år, vilket är kortare än den genomsnittliga världsomfattande åldern på 70 år.
Genetiska orsaker
Northern epilepsy syndrome orsakas av en ärftlig autosomal recessiv mutation i den telomera regionen av den korta armen av kromosom 8 . Det finns minst tio mutationer i kromosomen som orsakar sjukdomen, och den vanligaste missense-mutationen sker vid kodon 24, där ett glycin ersätter ett arginin . Denna primära mutation kan också paras ihop med en missense vid kodon 237, där ett arginin ersätter ett glycin. När de två mutationerna interagerar, observeras en förlängd progression av sjukdomen. Den primära mutationen (Arg24Gly) skapar proteinet CLN8 . Totalt 1 av 135 personer av finsk härkomst rapporterades vara bärare av mutationen. Skillnaden mellan 1-CLN8 och 2-CLN8 är antalet mutationer och mutationens placering i kromosomen.
Patofysiologi
En ansamling av transmembranprotein ses i hjärnvävnaden hos patienter med Northern epilepsi. Detta protein är ett transmembranprotein med 286 aminosyror som inte har identifierats tidigare, vilket betyder att det är unikt för Northern epilepsisyndrom. CLN8 har kopplats till ackumuleringen av subenhet c av mitokondriellt ATP-syntas och en liten mängd sfingolipidaktivatorproteiner i neuronerna. β-amyloid , en peptid involverad i Alzheimers sjukdom , ses också i denna proteinackumulering.
Diagnos
En patients DNA sekvenseras från ett blodprov med hjälp av ABI Big Dye Terminator v.3.0 kit. Eftersom detta är en genetisk sjukdom, ligger grunden för diagnosen i att identifiera genetiska mutationer eller kromosomavvikelser . DNA -sekvensen kan köras med CLN8 Sanger-sekvensering eller CLN8 Targeted Familial Mutations oavsett om den är enkel, dubbel eller trippel exonsekvensering . Dessutom kan preliminära tecken på sjukdomen upptäckas med hjälp av MRT och EEG . Dessa tester identifierar lipidhalten i hjärnan, och varje anomali från normen kan vara kopplad till nordlig epilepsi. [ citat behövs ]
Behandling
Nuvarande tillgängliga behandling är begränsad till att behandla symptomen, inte orsaken. Anfallsfrekvensen kan regleras genom användning av läkemedel som klonazepam (eller andra bensodiazepiner ) och natriumvalproat . Klonazepam fungerar genom att öka GABA -aktiviteten vid GABAA - receptorn . GABA är en hämmande neurotransmittor, och därför hyperpolariserar dess ökade aktivitet celler. Klonazepam har varit effektivt för att minimera anfallsaktivitet, särskilt under puberteten. Natriumvalproat förhindrar depolarisering av cellen genom att blockera natriumjonkanaler och hämmande GABA-enzymer. Båda dessa antikonvulsiva medel leder till depression av det centrala nervsystemet . [ citat behövs ]
Prognos
Den förväntade livslängden påverkas endast måttligt av NE eftersom sjukdomsprogressionen är långsam. Patienter överlever vanligtvis efter 40–50 års ålder.
Historia
Nordlig epilepsi har sitt ursprung i norra Finland, och den verkar fortfarande bara drabba individer av finsk härkomst. 1 av 10 000 individer som bor eller kommer från regionen Kajanaland i norra Finland har sjukdomen. [ citat behövs ]
Northern epilepsi erkändes initialt inte som en neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). 1999 visade sig det vara den första sjukdomen som identifierats orsakad av mutationer i CLN8 -genen. Sjukdomen är nu känd som den mildaste formen av NCL. Det finns två former av denna muterade gen: 1-CLN8 och 2-CLN8. 1-CLN8 är känt som Northern epilepsy syndrome, medan 2-CLN8 huvudsakligen kommer från turkisk härkomst.