Prosaposin

PSAP
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, GLBA, SAP1, prosaposin, SAP2, PSAPD, PARK24
Externa ID: n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Prosaposin , även känt som PSAP , är ett protein som hos människor kodas av PSAP -genen .

Detta högkonserverade glykoprotein är en prekursor för 4 klyvningsprodukter: saposin A, B, C och D. Saposin är en akronym för S phingolipid A ctivator P r O [ S ]te IN s. Varje domän av prekursorproteinet är ungefär 80 aminosyrarester lång med nästan identisk placering av cysteinrester och glykosyleringsställen. Saposiner AD lokaliseras primärt till det lysosomala utrymmet där de underlättar katabolismen av glykosfingolipider med korta oligosackaridgrupper . Prekursorproteinet existerar både som ett sekretoriskt protein och som ett integrerat membranprotein och har neurotrofiska aktiviteter.

Saposiner A–D krävs för hydrolys av vissa sfingolipider genom specifika lysosomala hydrolaser.

Familjemedlemmar

• Saposin A identifierades som en N-terminal domän i prosaposin cDNA före dess isolering. Det är känt att stimulera den enzymatiska hydrolysen av 4-metylumbelliferyl-β-glukosid, glukocerebrosid och galaktocerebrosid .
• Saposin B var den första som upptäcktes och befanns vara nödvändig som en värmestabil faktor för hydrolys av sulfatider med arylsulfatas A. Det är känt under många olika namn, såsom sfingolipidaktivatorprotein-1 (SAP-1), sulfatidaktivatorprotein, GM _1- gangliosidaktivator, dispersin och ospecifik. Det har observerats att detta speciella saposin aktiverar många enzymer genom interaktion med substraten, inte enzymerna själva.
• Saposin C var det andra saposinet som upptäcktes och stimulerar hydrolysen av glykosylceramidas och galaktocerebrosid av galaktosylceramidas.
• Saposin D är inte välkänt på grund av bristande undersökning vid denna tidpunkt. Det förutspåddes från cDNA-sekvensen av prosaposin, som saposin A. Enzymatisk stimulering är mycket specifik för just detta glykoprotein och det förstods inte helt.
• GM2A (GM2 gangliosidaktivator) har setts som en medlem av SAP-familjen och har kallats SAP-3 (sfingolipidaktivatorprotein 3)

Kristallstrukturer av mänskliga saposiner AD

• 

  Saposin A (​).

• 

  Saposin B (​).

• 

  Saposin C-dimer i en öppen konformation (​).

• 

  Saposin D (​).

Strukturera

Varje saposin innehåller cirka 80 aminosyrarester och har sex lika placerade cysteiner, två proliner och ett glykosyleringsställe (två i saposin A, en vardera i saposin B, C och D). Eftersom saposiner har extrem värmestabilitet, överflöd av disulfidbindningar och resistens mot de flesta proteaser, antas de vara extremt kompakta och stelt disulfidkopplade molekyler. Varje saposin har en a-spiralstruktur som anses vara viktig för stimulering eftersom denna struktur är maximal vid ett pH av 4,5; vilket är optimalt för många lysosomala hydrolaser. Denna spiralformade struktur ses i alla (särskilt med den första regionen), men saposin har förutspåtts ha β-arkkonfiguration på grund av de första 24 aminosyrorna i N-änden.

Fungera

De verkar förmodligen genom att isolera lipidsubstratet från membranomgivningen, vilket gör det mer tillgängligt för de lösliga nedbrytande enzymerna . som innehåller fyra Saposin-B-domäner , vilket ger de aktiva saposinerna efter proteolytisk klyvning, och två Saposin-A-domäner som avlägsnas i aktiveringsreaktionen. Saposin-B-domänerna förekommer också i andra proteiner, många av dem aktiva i lysen av membran.

Klinisk signifikans

Mutationer i denna gen har associerats med Gauchers sjukdom , Tay-Sachs sjukdom och metakromatisk leukodystrofi .

Se även

• Saposinproteindomän

Vidare läsning

•    Gieselmann V, Zlotogora J, Harris A, et al. (1995). "Molekylär genetik för metakromatisk leukodystrofi" . Brum. Mutat . 4 (4): 233–42. doi : 10.1002/humu.1380040402 . PMID 7866401 . S2CID 23519007 .
•   Schnabel D, Schröder M, Fürst W, et al. (1992). "Samtidig brist på sfingolipidaktivatorproteinerna 1 och 2 orsakas av en mutation i initieringskodonet för deras gemensamma gen" . J. Biol. Chem . 267 (5): 3312–5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50733-5 . PMID 1371116 .
•    Hiraiwa M, Soeda S, Kishimoto Y, O'Brien JS (1993). "Bindning och transport av gangliosider med prosaposin" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (23): 11254–8. doi : 10.1073/pnas.89.23.11254 . PMC 50528 . PMID 1454804 .
•   Rorman EG, Scheinker V, Grabowski GA (1992). "Struktur och utveckling av den mänskliga kromosomalgenen för prosaposin". Genomik . 13 (2): 312–8. doi : 10.1016/0888-7543(92)90247-P . PMID 1612590 .
•   Kondoh K, Hineno T, Sano A, Kakimoto Y (1992). "Isolering och karakterisering av prosaposin från bröstmjölk". Biochem. Biophys. Res. Commun . 181 (1): 286–92. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81415-9 . PMID 1958198 .
•    Holtschmidt H, Sandhoff K, Fürst W, et al. (1991). "Organisationen av genen för det mänskliga cerebrosidsulfataktivatorproteinet". FEBS Lett . 280 (2): 267–70. doi : 10.1016/0014-5793(91)80308-P . PMID 2013321 . S2CID 38952277 .
•   Holtschmidt H, Sandhoff K, Kwon HY, et al. (1991). "Sulfatidaktivatorprotein. Alternativ splitsning som genererar tre mRNA och en nyfunnen mutation ansvarig för en klinisk sjukdom" . J. Biol. Chem . 266 (12): 7556–60. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89483-6 . PMID 2019586 .
•   Hineno T, Sano A, Kondoh K, et al. (1991). "Utsöndring av sfingolipidhydrolasaktivatorprekursor, prosaposin". Biochem. Biophys. Res. Commun . 176 (2): 668–74. doi : 10.1016/S0006-291X(05)80236-0 . PMID 2025281 .
•    Schnabel D, Schröder M, Sandhoff K (1991). "Mutation i sfingolipidaktivatorprotein 2 hos en patient med en variant av Gauchers sjukdom". FEBS Lett . 284 (1): 57–9. doi : 10.1016/0014-5793(91)80760-Z . PMID 2060627 . S2CID 42681055 .
•    Zhang XL, Rafi MA, DeGala G, Wenger DA (1991). "Mekanismen för en 33-nukleotiders insättning i mRNA som orsakar sfingolipidaktivatorprotein (SAP-1)-defekt metakromatisk leukodystrofi". Brum. Genet . 87 (2): 211–5. doi : 10.1007/BF00204185 . PMID 2066109 . S2CID 23791396 .
•   Fürst W, Schubert J, Machleidt W, et al. (1990). "De kompletta aminosyrasekvenserna av humant gangliosid GM2-aktivatorprotein och cerebrosidsulfataktivatorprotein". Eur. J. Biochem . 192 (3): 709–14. doi : 10.1111/j.1432-1033.1990.tb19280.x . PMID 2209618 .
•   Rafi MA, Zhang XL, DeGala G, Wenger DA (1990). "Detektion av en punktmutation i sfingolipidaktivatorprotein-1 mRNA hos patienter med en variant av metakromatisk leukodystrofi". Biochem. Biophys. Res. Commun . 166 (2): 1017–23. doi : 10.1016/0006-291X(90)90912-7 . PMID 2302219 .
•    Kretz KA, Carson GS, Morimoto S, et al. (1990). "Karakterisering av en mutation i en familj med saposin B-brist: en glykosyleringsplatsdefekt" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 87 (7): 2541–4. Bibcode : 1990PNAS...87.2541K . doi : 10.1073/pnas.87.7.2541 . PMC 53725 . PMID 2320574 .
•   Nakano T, Sandhoff K, Stümper J, et al. (1989). "Struktur av cDNA i full längd som kodar för sulfatidaktivator, ett Co-beta-glukosidas och två andra homologa proteiner: två alternativa former av sulfatidaktivatorn". J. Biochem . 105 (2): 152–4. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122629 . PMID 2498298 .
•   Rorman EG, Grabowski GA (1990). "Molekylär kloning av ett humant co-beta-glukosidas cDNA: bevis på att fyra sfingolipidhydrolasaktivatorproteiner kodas av enstaka gener hos människor och råttor". Genomik . 5 (3): 486–92. doi : 10.1016/0888-7543(89)90014-1 . PMID 2515150 .
•    Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, et al. (1989). "Saposin A: andra cerebrosidasaktivatorprotein" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (9): 3389–93. Bibcode : 1989PNAS...86.3389M . doi : 10.1073/pnas.86.9.3389 . PMC 287138 . PMID 2717620 .
•    Dewji NN, Wenger DA, O'Brien JS (1988). "Nukleotidsekvens av klonat cDNA för human sfingolipidaktivatorprotein 1-prekursor" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (23): 8652–6. doi : 10.1073/pnas.84.23.8652 . PMC 299604 . PMID 2825202 .
•   O'Brien JS, Kretz KA, Dewji N, et al. (1988). "Kodning av två sfingolipidaktivatorproteiner (SAP-1 och SAP-2) av samma genetiska lokus". Vetenskap . 241 (4869): 1098–101. Bibcode : 1988Sci...241.1098O . doi : 10.1126/science.2842863 . PMID 2842863 .
•   Morimoto S, Martin BM, Kishimoto Y, O'Brien JS (1988). "Saposin D: en sfingomyelinasaktivator" . Biochem. Biophys. Res. Commun . 156 (1): 403–10. doi : 10.1016/S0006-291X(88)80855-6 . PMID 2845979 .
•   Dewji N, Wenger D, Fujibayashi S, et al. (1986). "Molekylär kloning av sfingolipidaktivatorprotein-1 (SAP-1), sulfatidsulfatasaktivatorn". Biochem. Biophys. Res. Commun . 134 (2): 989–94. doi : 10.1016/S0006-291X(86)80518-6 . PMID 2868718 .

externa länkar

• Saposiner vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)