Nikotinamid N-metyltransferas
nikotinamid N-metyltransferas- | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
identifierare | |||||||||
EG nr. | 2.1.1.1 | ||||||||
CAS-nr. | 9029-74-7 | ||||||||
Databaser | |||||||||
IntEnz | IntEnz-vy | ||||||||
BRENDA | BRENDA inträde | ||||||||
ExPASy | NiceZyme-vy | ||||||||
KEGG | KEGG inträde | ||||||||
MetaCyc | Metabolisk väg | ||||||||
PRIAM | profil | ||||||||
PDB- strukturer | RCSB PDB PDBe PDB summa | ||||||||
Genontologi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
|
Inom enzymologi är ett nikotinamid N-metyltransferas (NNMT) ( EC 2.1.1.1 ) ett enzym som katalyserar den kemiska reaktionen
- S-adenosyl-L-metionin + nikotinamid S-adenosyl-L-homocystein + 1-metylnikotinamid.
Således är de två substraten för detta enzym S-adenosylmetionin och nikotinamid , medan dess två produkter är S-adenosylhomocystein och 1-metylnikotinamid .
Detta enzym tillhör familjen transferaser , särskilt de som överför metyltransferaser med en kolgrupp . Det systematiska namnet på denna enzymklass är S-adenosyl-L-metionin:nikotinamid N-metyltransferas . Detta enzym kallas även nikotinamidmetyltransferas .
Fungera
Detta enzym deltar i nikotinat- och nikotinamidmetabolismen .
NNMT påverkar en biokemisk mekanism som kallas en meningslös cykel , som spelar en roll i metabolisk reglering. NNMT finns i mänskliga fettceller och levern . NNMT bearbetar vitamin B3 och har kopplats till vissa typer av cancer . Tysta genen som kodar för NNMT minskar dess närvaro och ökar närvaron av sockertransportören GLUT4 .
Möss som producerade stora mängder GLUT4 var insulinkänsliga och skyddade mot diabetes , medan möss utan GLUT4 var insulinresistenta och i riskzonen. Höga nivåer av NNMT finns ofta i fettcellerna hos djur som är insulinresistenta. När forskarna tystade NNMT-genen hos möss på dieter med hög fetthalt gick mössen upp mindre i vikt än de där NNMT-genen fungerade normalt. (Mössen ändrade inte sina mat- eller träningsvanor).
Antisense oligonukleotid (ASO)-teknologi kan användas för att tysta uttrycket av NNMT-genen endast i fett- och leverceller. ASO är korta DNA- strängar som kan utformas för att förhindra syntes av specifika proteiner. ASO:er har godkänts för användning av US Food and Drug Administration för behandling av tillstånd med andra genetiska orsaker, såsom förhöjt kolesterol och hyperlipidemi .
Strukturstudier
I slutet av 2007 har två strukturer lösts för denna klass av enzymer, med PDB- accessionskoderna 2I62 och 2IIP .
- Cantoni GL (mars 1951). "Metylering av nikotinamid med lösligt enzymsystem från råttlever". Journal of Biological Chemistry . 189 (1): 203–16. PMID 14832232 .