Metylekgonidin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
Metyl ( IR ,5S ) -8-metyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-karboxylat |
|
| Andra namn Anhydrometylekgonin Anhydroekgoninmetylester |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.164.719 |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C10H15NO2 _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 181,235 g-mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Metylekgonidin (anhydrometylekgonin; anhydroekgoninmetylester; AEME) är en kemisk mellanprodukt som härrör från ekgonin eller kokain .
Metylekgonidin är en pyrolysprodukt som bildas när crack-kokain röks, vilket gör denna substans till en användbar biomarkör för att specifikt testa för användning av crack-kokain, till skillnad från pulverkokain som inte bildar metylekgonidin som en metabolit . Metylekgonidin har en relativt kort halveringstid på 18–21 minuter, varefter det metaboliseras till ekgonidin , vilket innebär att de relativa koncentrationerna av de två föreningarna kan användas för att uppskatta hur nyligen crack-kokain har rökts. Metylekgonidin har visat sig vara specifikt mer skadligt för kroppen än andra biprodukter av kokain; till exempel till hjärta, lungor & lever. Toxiciteten beror på en partiell agonisteffekt vid M1- och M3-muskarinreceptorer , vilket leder till DNA-fragmentering och neuronal död genom apoptos .
AEME används också i vetenskaplig forskning för tillverkning av fenyltropananaloger som troparil , dikloropan , iometopan och CFT . Metylekgonidin skulle också teoretiskt kunna användas för att producera kokain och kan därför vara ett kontrollerat ämne i vissa länder.
Syntes
Metylekgonidin kan syntetiseras icke pyrolytiskt från kokain via hydrolys / dehydrering följt av förestring med metanol.
Schemat av Kline är baserat på reaktionen av 2,4,6-cykloheptatrien-7-karboxylsyra med metylamin. Detta är en modifierad version av US Patent 2 783 235 av Grundmann och Ottmann. I det medföljande US-patentet 2 783 236 reagerar dessa samma författare sin metylekgonidin med två ekvivalenter PhLi för att bilda en tertiär alkohol genom "hård" tillsats till estern och inte "mjuk" Michael-addition . Produkten är dock bara en tiondel av styrkan hos atropin . Metyl-2,4,6-cykloheptatrien-1-karboxylatet kan framställas syntetiskt.
Davies et al. syntetiserad ( R / S )-metylekgonidin genom en tandemcyklopropanering/ Cope-omlagring . Således gav reaktion av metyldiazobutenoat ( 2 ) med 5 ekvivalenter N -((2-(TMS)etoxi)karbonyl)pyrrol ( 1 ) i närvaro av rodium(II)hexanoat/hexan det [3.2.1]-azabicykliska systemet ( R / S ) -8 i 62% utbyte. Den osubstituerade dubbelbindningen reducerades selektivt med användning av Wilkinson-katalysator för att tillhandahålla N-skyddad anhydroekgoninmetylester (( R / S )-4 ). Efter avskyddning av N8-kväve med TBAF och reduktiv metylering med formaldehyd och natriumcyanoborhydrid erhölls ( R / S ) -5 med totalt sett bra utbyte.