Makrocefali-kapillär missbildning
| Makrocefali-kapillär missbildning | |
|---|---|
| Andra namn | Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita syndrom, Megalencephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita syndrom |
 | |
| Ett nyfött barn med M-CM-syndrom. En portvinsfläck är synlig under näsan. På höger sida av en kind finns kapillärmissbildningar. | |
Makrocefali-kapillär missbildning ( M-CM ) är ett multipelt missbildningssyndrom som orsakar onormal kropps- och huvudöverväxt och hud- , vaskulära , neurologiska och extremitetsavvikelser. Även om inte alla patienter har alla egenskaper, är vanliga tecken som makrocefali , medfödd makrosomi , omfattande kutan kapillär missbildning ( naevus flammeus eller portvinsfläck av typen födelsemärke över stora delar av kroppen; en kapillär missbildning av överläppen eller philtrum ses hos många patienter med detta tillstånd), kroppsasymmetri (även kallad hemihyperplasi eller hemihypertrofi ), polydaktyli eller syndaktyli av händer och fötter, slappa leder, degig hud, varierande utvecklingsförsening och andra neurologiska problem såsom kramper och låg muskeltonus .
Genetik
Mosaikmutationer i PIK3CA har visat sig vara den genetiska orsaken till M-CM. Andra överväxtförhållanden med distinkta fenotyper har också visat sig vara orsakade av mosaikmutationer i PIK3CA. Hur olika mutationer i denna gen resulterar i en mängd olika definierade kliniska syndrom håller fortfarande på att klargöras. Mutationer i PIK3CA har inte hittats i ett icke-mosaiktillstånd i någon av dessa sjukdomar, så det är osannolikt att tillstånden kan ärftas. [ citat behövs ]
Diagnos
Diagnosen baseras vanligtvis på klinisk observation. Olika uppsättningar kriterier har föreslagits för att identifiera störningen hos en enskild patient, som alla inkluderar makrocefali och ett antal av följande: somatisk överväxt, cutis marmorata, mittlinje ansiktsfödelsemärke, polydaktyli/syndaktyli, asymmetri (hemihyperplasi eller hemihypertrofi), hypotoni vid födseln, utvecklingsförsening, bindvävsdefekt och frontal bossing. För närvarande finns det ingen konsensus om vilka diagnostiska kriterier som är definitiva och därför krävs vanligtvis en utvärdering av en medicinsk genetiker eller annan läkare med förtrogenhet med syndromet för att ge diagnostisk säkerhet. Det är inte klart om det finns några funktioner som är obligatoriska för att ställa diagnosen, men makrocefali verkar i huvudsak universell men kanske inte är medfödd. De distinkta vaskulära abnormiteterna i huden bleknar ofta med tiden, vilket gör diagnosen utmanande hos äldre barn med detta tillstånd. [ citat behövs ]
Hjärnan kan påverkas på flera sätt i detta syndrom. Vissa barn föds med strukturella hjärnanomalier som kortikal dysplasi eller polymikrogyri . Även om utvecklingsfördröjning är nästan universell i detta syndrom varierar den i svårighetsgrad, där majoriteten har lindriga till måttliga förseningar och en minoritet har allvarlig kognitiv funktionsnedsättning. Vissa patienter drabbas av ett anfall. Avvikelser i vita substanser vid magnetisk resonanstomografi (MRT), vilket tyder på en fördröjning av myelinisering av vit substans , ses ofta i tidig barndom. Vissa patienter kan ha asymmetri i hjärnan, där ena sidan är märkbart större än den andra. [ citat behövs ]
Ett intressant fenomen som verkar mycket vanligt i detta syndrom är tendensen till oproportionerlig hjärntillväxt under de första åren av livet, med korsning av percentiler på tillväxtdiagrammen för huvudomkretsen. En konsekvens av denna oproportionerliga hjärntillväxt verkar vara en signifikant ökad risk för cerebellär tonsillarbråck (nedstigning av cerebellära tonsiller genom foramen magnum i skallen, som liknar en Chiari I-missbildning neuroradiologiskt) och ventrikulomegali / hydrocefalus . Sådant cerebellärt tonsillbråck kan förekomma hos upp till 70 % av barn med M-CM. [ citat behövs ]
Den medicinska litteraturen tyder på att det finns risk för hjärtarytmier i tidig barndom. Orsaken till detta är okänd. Dessutom har en mängd olika medfödda hjärtmissbildningar rapporterats hos ett litet antal patienter med denna störning.
Liksom andra syndrom associerade med oproportionerlig tillväxt verkar det finnas en något ökad risk för vissa typer av maligniteter i barndomen i M-CM (som Wilms tumör) . Den exakta förekomsten av dessa maligniteter är dock oklart. [ citat behövs ]
Behandling
Det finns inget botemedel mot detta tillstånd. Behandlingen är stödjande och varierar beroende på hur symtomen uppträder och deras svårighetsgrad. En viss grad av utvecklingsförsening förväntas i nästan alla fall av M-CM, så utvärdering för tidiga insatser eller specialpedagogiska program är lämpliga. Sällsynta fall har rapporterats utan någon märkbar försening i akademisk eller skolmässig förmåga. [ citat behövs ]
Sjukgymnastik och ortopedisk stöd kan hjälpa små barn med grovmotorisk utveckling. Arbetsterapi eller talterapi kan också hjälpa till med utvecklingsförseningar. Uppmärksamhet från en ortopedisk kirurg kan krävas för benlängdsavvikelse på grund av hemihyperplasi. [ citat behövs ]
Barn med hemihyperplasi tros ha en förhöjd risk för vissa typer av cancer. Nyligen publicerade riktlinjer för hantering rekommenderar regelbundna bukultraljud upp till åtta års ålder för att upptäcka Wilms tumör . AFP-testning för att upptäcka levercancer rekommenderas inte eftersom det inte har rapporterats några fall av hepatoblastom hos M-CM-patienter.
Medfödda avvikelser i hjärnan och progressiv hjärnöverväxt kan resultera i en mängd olika neurologiska problem som kan kräva ingripande. Dessa inkluderar hydrocefalus , cerebellärt tonsillarbråck ( Chiari I ), kramper och syringomyeli . Dessa komplikationer är vanligtvis inte medfödda, de utvecklas med tiden och presenterar ofta komplikationer i den sena spädbarnsåldern eller tidig barndom, även om de kan bli problem även senare. Baslinjeundersökning av hjärn- och ryggmärgs-MR med upprepade skanningar med jämna mellanrum ordineras ofta för att övervaka förändringarna som är ett resultat av progressiv hjärnöverväxt.
Bedömning av hjärthälsa med ekokardiogram och EKG kan förskrivas och arytmier eller avvikelser kan kräva kirurgisk behandling. [ citat behövs ]
Prognos
Prognosen varierar stort beroende på symtomens svårighetsgrad, graden av intellektuell funktionsnedsättning och associerade komplikationer. Eftersom syndromet är sällsynt och så nyligen identifierat, finns det inga långtidsstudier. [ citat behövs ]
Historia
Denna störning erkändes som ett distinkt syndrom 1997 och benämndes macrocephaly-cutis marmorata telangiectasia congenita eller M-CMTC. Ett nytt namn, makrocefali-kapillär missbildning, förkortat M-CM, rekommenderades 2007. Detta nya namn valdes för att mer exakt beskriva hudmarkeringar som är förknippade med denna sjukdom. I januari 2012 föreslog ett dokument nya namn för syndromet: megalencefali-kapillär missbildning eller megalencefali-kapillär missbildning-polymikrogyri med en förkortning av MCAP.