MEDNIK syndrom
| MEDNIK syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Intellektuell funktionsnedsättning-enteropati-dövhet-perifer neuropati-iktyos-keratodermia syndrom |
MEDNIK syndrom (OMIM#609313) , även känt som "syndrome de Kamouraska" (syndrom från Kamouraska), är en genetisk störning som orsakas av mutationer i AP1S1 -genen. Överföring av sjukdomen tros vara autosomalt recessiv . Symtom på syndromet är intellektuell funktionsnedsättning , enteropati , dövhet, neuropati , iktyos och keratoderma (MEDNIK). Personer med MEDNIK-syndrom har ofta en hög panna, uppåtlutande palpebrala fissurer , en deprimerad näsrygg, lågt ansatta öron, tillväxthämning och hjärnatrofi uppenbar vid bildtagning. Sjukdomen upptäcktes av Patrick Cossette och hans forskargrupp från Université de Montréal. MEDNIK-syndrom rapporterades initialt i några fransk-kanadensiska familjer nära Quebec som alla hade gemensamma förfäder.
MEDNIK syndrom har visat sig skapa en defekt i kopparmetabolismen . Innan MEDNIK var de enda två kända ärftliga störningarna i kopparmetabolismen Menkes sjukdom och Wilsons sjukdom . Menkes och Wilsons sjukdom orsakas båda av mutationer i koppar-ATPaser som är olika för varje sjukdom. Båda ATPaser , ATP7A (Menkes) och ATP7B (Wilsons) är belägna i trans-Golgi-nätverket och är ansvariga för att transportera koppar till kuproenzymer som syntetiseras i sekretionsavdelningarna. Patienter med MEDNIK syndrom har visat sig visa kombinerade kliniska och biokemiska tecken på både Menkes och Wilsons sjukdomar.
Transport av koppar, återvinning av koppar-ATPaser och kopparavgiftning är beroende av korrekt intracellulär kopparhandel. Defekten i AP1S1-genen orsakar felaktig funktion och handel med koppar-ATPaser, vilket resulterar i mindre retention i trans-Golgi och överskott av koppar i plasmamembranet.
Orsak
Mutationen som orsakar MEDNIK-syndromet förekommer i genen, AP1S1, som kodar för den minsta subenheten av AP1-adapterkomplexet . AP-1-komplexet är ett av fem A- daptor P rotein-komplex som finns i eukaryota celler. AP-komplex förmedlar trafficking som länkar clathrin eller andra höljeproteiner till receptorer i belagda vesiklar , selektivt sortering av last mellan cellmembran , trans-Golgi-nätverk och endosomala avdelningar. AP-1-komplexet finns i trans-Golgi-nätverket och är ansvarigt för att kontrollera AP-1-belagda vesiklar och trafiken av ATPasens ATP7A och ATP7B. En mutation i AP1S1 orsakar onormal intracellulär kopparhandel som därefter påverkar kopparberoende enzymer som leder till symtom på MEDNIK-sjukdom.
Diagnos
Förvaltning
Det finns för närvarande inget botemedel eller behandlingar som är skräddarsydda direkt mot MEDNIK syndrom. Symtom kan dock behandlas på individuell basis. Behandlingar kan inkludera: diuretika , steroider , smärtstillande medel , antidepressiva medel , hydroterapi , antiinflammatoriska medel och antibiotika .
Ref Syndrome de Kamouraska: https://sante.canoe.ca/news/chealth/3733?newssource=0 , http://www.tvanouvelles.ca/2018/07/27/vivre-avec-le-syndrome-de -kamouraska (franska)
Källor
- Martinelli, D. & Dionisi-Vici, C. (2014). "AP1S1-defekt som orsakar MEDNIK-syndrom: en ny adaptinopati associerad med defekt kopparmetabolism". Ann. NY Acad. Sci . 1314 (1): 55–63. Bibcode : 2014NYASA1314...55M . doi : 10.1111/nyas.12426 . PMID 24754424 . S2CID 29895261 .
- Martinelli, D.; Travaglini, L.; Drouin, CA; Ceballos-Picot, I.; Rizza, T.; Bertini, E.; Carrozzo, R.; Petrini, S.; Lonlay, PD; Hachem, ME; Hubert, L.; Montpetit, A.; Torre, G.; Dionisi-Vici, C.; Mar, B. (2013). "MEDNIK-syndrom: en ny defekt i kopparmetabolism som kan behandlas med zinkacetatterapi" . Hjärna . 136 (3): 872–881. doi : 10.1093/brain/awt012 . PMID 23423674 .
- "NHS-val" . Hämtad 21 september 2016 .
- Rychik, J.; Spray, TL (2002). "Strategier för att behandla proteinförlorande enteropati". Seminarier i thorax- och kardiovaskulär kirurgi: Pediatric Cardiac Surgery Annual . 5 : 3–11. doi : 10.1053/pcsu.2002.31498 . PMID 11994860 .