Lipstatin

Lipstatin

Namn
Föredraget IUPAC-namn (2S , 4Z , 7Z ) -1-[(2S , 3S ) -3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl]trideka-4,7-dien-2-yl (2S ) - 2-formamido-4-metylpentanoat
Andra namn (2S , 4Z , 7Z ) -1-[(2S , 3S ) -3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]-4,7-tridecadien-2-yl N -formyl - L- leucinat
Identifierare
CAS-nummer	96829-59-3   Y
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChemSpider	7981411   Y
ECHA InfoCard	100.126.007
Maska	Lipstatin
PubChem CID	9805651
UNII	UBD38W8LEW   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID50897604
InChI InChI=1S/C29H49NO5/c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29(33)26(30-22-31)20-23(3) 4)21-27-25(28(32)35-27)19-17-10-8-6-2/h12-13,15-16,22-27H,5-11,14,17-21H2, 1-4H3,(H,30,31)/b13-12-,16-15-/t24-,25-,26-,27-/m0/s1   Y Nyckel: OQMAKWGYQLJJIA-CUOOPAIESA-N   Y InChI=1/C29H49NO5/c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29(33)26(30-22-31)20-23(3) 4)21-27-25(28(32)35-27)19-17-10-8-6-2/h12-13,15-16,22-27H,5-11,14,17-21H2, 1-4H3,(H,30,31)/b13-12-,16-15-/t24-,25-,26-,27-/m0/s1 Nyckel: OQMAKWGYQLJJIA-CUOOPAIEBU
LEDER O=C(O[C@H](C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC)C\C=C/C\C=C/CCCCC)[C@@H] (NC=O)CC(C)C
Egenskaper
Kemisk formel	C 29 H 49 N O 5
Molar massa	491,713 g·mol -1
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).   Y ( vad är Y N ?) Infobox referenser

Lipstatin är en potent, irreversibel hämmare av bukspottkörtellipas . Det är en naturlig produkt som först isolerades från aktinobakterien Streptomyces toxytricini .

Det populära läkemedlet mot fetma orlistat (varunamn Xenical och alli ) är ett mättat derivat av lipstatin.

Biosyntes

Lipstatinbiosyntesväg i Streptomyces toxytricini .

Lipstatin är sammansatt av en 2-hexyl-3,5-dihydroxi-7,10-hexadekadienoic-β-lakton 22 kol ryggrad från fettsyrasyntesväg och en N -formyl- L-leucingruppester kopplad till 5-hydroxylgruppen av ryggbenet. Komposterna av lipstatin är i slutändan från linolsyra , oktansyra och L-leucin .

22-kol β-laktondelen härrör från Claisen-kondensation mellan 3-hydroxitetradeka-5,8-dienyl-CoA härrörande från linolsyra och hexyl-malonyl-ACP härrörande från oktansyra . Linolsyra fästs först till CoA genom någon acyl-CoA- syntetashomolog syntetiserad av lipstatinbiosyntetiska operoner ( Lst ) och går igenom två β-oxidationer till hydroxytetradeka-5,8-dienyl-CoA. 3'-hydroxylgrupp från lösning H2O _tillsätts genom enoylreduktashomolog följt av enoylhydratashomolog. Oktansyra binds också till CoA genom liknande acyl-CoA- syntetashomolog ( LstC ) för att bilda oktanoyl-CoA . Octanoyl-CoA är 2'-karboxylerat och laddat till acylbärarprotein (ACP) lånat från primär metabolism för att bilda hexyl-malonyl-ACP.

β -laktonringen bildas genom reduktion av 3- ketogruppen med 3-hydroxisteroiddehydrogenashomolog följt av en spontan nukleofil attack av 3- hydroxylgruppen på karbonylen i ACP-tetheracylmellanprodukten. Detta steg följer förestringen av N -formyl-L-leucingruppen.

N - formyl-L-leucingruppen är härledd från L-leucin . L - leucin aktiverades av LstE -bildande tioester och dess a-amingrupp formyleras av LstF . Slutligen angriper 5-hydroxyl av 22-kol β-lakton ryggrad nukleofila attacker på acylkolet i formyl-leucinet och bildar lipstatinet.

Se även

• Upptäckt och utveckling av gastrointestinala lipasinhibitorer