Leptomycin

Leptomycin B
Namn
	Föredraget IUPAC-namn (2E , 5S , 6R ,7S , 9R,10E , 12E , 15R , 16Z , 18E ) -17 - Etyl -6-hydroxi-3,5,7,9,11, 15-hexametyl-19-[(2S , 3S ) -3-metyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H- pyran -2-yl]-8-oxononadeka-2,10,12,16 ,18-pentaensyra
Identifierare
CAS-nummer	87081-35-4 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChemSpider	21106330 ;
ECHA InfoCard	100.125.530
PubChem CID	6917907;
UNII	Y031I2N1EO ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID9036698 ;
	InChI InChI=1S/C33H48O6/c1-9-28(14-15-29-24(5)13-16-31(36)39-29)19-22(3)12-10-11-21(2) 17-25(6)32(37)27(8)33(38)26(7)18-23(4)20-30(34)35/h10-11,13-17,19-20,22, 24-27,29,33,38H,9,12,18H2,1-8H3,(H,34,35)/b11-10+,15-14+,21-17+,23-20+,28- 19+/t22-,24+,25-,26+,27-,29+,33-/m1/s1 Nyckel: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N ; InChI=1/C33H48O6/c1-9-28(14-15-29-24(5)13-16-31(36)39-29)19-22(3)12-10-11-21(2) 17-25(6)32(37)27(8)33(38)26(7)18-23(4)20-30(34)35/h10-11,13-17,19-20,22, 24-27,29,33,38H,9,12,18H2,1-8H3,(H,34,35)/b11-10+,15-14+,21-17+,23-20+,28- 19+/t22-,24+,25-,26+,27-,29+,33-/m1/s1 Nyckel: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPBE ;
	LEDER OC(=O)\C=C(/C)C[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H]( C)/C=C(\C)/C=C/C[C@@H](C)\C=C(/CC)\C=C\[C@@H]1OC(=O)/ C=C\[C@@H]IC;
Egenskaper
Kemisk formel	C33H48O6 _ _ _ _ _
Molar massa	540,741 g·mol -1
Densitet	1,072 g/ml
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). ( vad är ?) Infobox referenser

Leptomyciner är sekundära metaboliter som produceras av Streptomyces spp.

Leptomycin B (LMB) upptäcktes ursprungligen som en potent svampdödande förening. Leptomycin B visade sig orsaka cellförlängning av fissionsjästen Schizosaccharomyces pombe . Sedan dess har denna förlängningseffekt använts för bioanalys av leptomycin. Nya data visar emellertid att leptomycin orsakar G1-cellcykelstopp i däggdjursceller och är ett potent antitumörmedel mot murina experimentella tumörer i kombinationsterapi.

Leptomycin B har visat sig vara en potent och specifik kärnexporthämmare hos människa och fissionsjäst S. pombe . Leptomycin B alkylerar och hämmar CRM1 (underhåll av kromosomregion)/ exportin 1 ( XPO1 ), ett protein som krävs för kärnexport av proteiner som innehåller en nukleär exportsekvens (NES), genom att glykosylera en cysteinrest (cystein 529 i S. pombe ). Förutom svampdödande och antibakteriella aktiviteter blockerar leptomycin B cellcykeln och är ett potent antitumörmedel . Vid låga nM-koncentrationer blockerar leptomycin B kärnexporten av många proteiner inklusive HIV-1 Rev , MAPK/ERK och NF-KB /IKB, och det hämmar inaktiveringen av p53 . Leptomycin B hämmar också exporten och translationen av många RNA , inklusive COX-2 och c-Fos mRNA, genom att hämma exporten av ribonukleoproteiner . ^{[ citat behövs ]}

Leptomycin A (LPA) upptäcktes tillsammans med LMB. LMB är dubbelt så potent som LPA. ^{[ förtydligande behövs ]}

Se även

Selektiv hämmare av kärnkraftsexport

^ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomycins A och B, nya antimykotika. II. Strukturförklaring" . J. Antibiot . 36 (6): 646–50. doi : 10.7164/antibiotics.36.646 . PMID 6874586 .
^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (mars 2012). "Kemoterapeutisk sensibilisering av Leptomycin B-resistenta lungcancerceller genom förbehandling med doxorubicin" . PLOS ETT . Förenta staterna. 7 (3): e32895. Bibcode : 2012PLoSO...732895L . doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN 1932-6203 . PMC 3296751 . PMID 22412944 .
^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (augusti 1998). "Leptomycin B-hämning av signalmedierad kärnexport genom direkt bindning till CRM1". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7. doi : 10.1006/excr.1998.4136 . PMID 9683540 .
^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (mars 1994). "Leptomycin B riktar sig mot en regulatorisk kaskad av crm1, ett kärnprotein från fissionsjäst, involverat i kontroll av högre ordnings kromosomstruktur och genuttryck. " J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37374-X . PMID 8119981 .
^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, et al. (augusti 1999). "Leptomycin B inaktiverar CRM1/exportin 1 genom kovalent modifiering vid en cysteinrest i den centrala konserverade regionen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (16): 9112–7. Bibcode : 1999PNAS...96.9112K . doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC 17741 . PMID 10430904 .
^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "Aktivering av p53 i livmoderhalscancerceller av små molekyler" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6. Bibcode : 2000PNAS...97.8501H . doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC 26977 . PMID 10900010 .

externa länkar

leptomycin+B vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Originaldata kopierade med tillstånd från Leptomycin B-tillverkarens produktsida ( Fermentek )

[1] Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomycins A och B, nya antimykotika. II. Strukturförklaring" . J. Antibiot . 36 (6): 646–50. doi : 10.7164/antibiotics.36.646 . PMID 6874586 .

[2] Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (mars 2012). "Kemoterapeutisk sensibilisering av Leptomycin B-resistenta lungcancerceller genom förbehandling med doxorubicin" . PLOS ETT . Förenta staterna. 7 (3): e32895. Bibcode : 2012PLoSO...732895L . doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN 1932-6203 . PMC 3296751 . PMID 22412944 .

[3] Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (augusti 1998). "Leptomycin B-hämning av signalmedierad kärnexport genom direkt bindning till CRM1". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7. doi : 10.1006/excr.1998.4136 . PMID 9683540 .

[4] Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (mars 1994). "Leptomycin B riktar sig mot en regulatorisk kaskad av crm1, ett kärnprotein från fissionsjäst, involverat i kontroll av högre ordnings kromosomstruktur och genuttryck. " J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37374-X . PMID 8119981 .

[5] Kudo N, Matsumori N, Taoka H, et al. (augusti 1999). "Leptomycin B inaktiverar CRM1/exportin 1 genom kovalent modifiering vid en cysteinrest i den centrala konserverade regionen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (16): 9112–7. Bibcode : 1999PNAS...96.9112K . doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC 17741 . PMID 10430904 .

[pmid10900010-6] Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "Aktivering av p53 i livmoderhalscancerceller av små molekyler" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6. Bibcode : 2000PNAS...97.8501H . doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC 26977 . PMID 10900010 .