Lavendamycin

Lavendamycin
Namn
	Föredraget IUPAC-namn 1-(7-amino-5,8-dioxo-5,8-dihydrokinolin-2-yl)-4-metyl-9H- pyrido [3,4- b ]indol-3-karboxylsyra
Identifierare
CAS-nummer	81645-09-2 ;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChemSpider	90882;
PubChem CID	100585;
UNII	XL8988YP79 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID401002112 ;
	InChI InChI=1S/C22H14N4O4/c1-9-16-10-4-2-3-5-13(10)24-20(16)19(26-17(9)22(29)30)14-7- 6-11-15(27)8-12(23)21(28)18(11)25-14/h2-8,24H,23H2,1H3,(H,29,30) Nyckel: IGQJRDIREIWBQP-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C22H14N4O4/c1-9-16-10-4-2-3-5-13(10)24-20(16)19(26-17(9)22(29)30)14-7- 6-11-15(27)8-12(23)21(28)18(11)25-14/h2-8,24H,23H2,1H3,(H,29,30) Nyckel: IGQJRDIREIWBQP-UHFFFAOYAD ;
	LEDER Cc1c2c3ccccc3[nH]c2c(nc1C(=O)O)c4ccc5c(n4)C(=O)C(=CC5=O)N;
Egenskaper
Kemisk formel	C22H14N4O4 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	398,378 g-mol -1
Utseende	Mörkröda kristaller
Smältpunkt	>300 °C
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Lavendamycin är en naturligt förekommande kemisk förening som upptäckts i jäsningsbuljong av jordbakterien Streptomyces lavendulae . Lavendamycin har antibiotiska egenskaper och antiproliferativa effekter mot flera cancercellinjer . Användningen av lavendamycin som ett cytotoxiskt medel i cancerterapi misslyckades på grund av dålig vattenlöslighet och ospecifik cytotoxicitet . Studiet av lavendamycin-baserade analoger utformade för att övervinna dessa förpliktelser har varit ett forskningsområde.

Upptäckt

Lavendamycin upptäcktes först 1981 av Doyle et al., som isolerade det från Streptomyces lavendulae . Eftersom föreningen misslyckades med att kristallisera var en direkt karakterisering av molekylstrukturen med röntgenkristallografi inte möjlig. Noggrann analys med användning av NMR- , IR- och UV-VIS- spektroskopi och masspektrometri möjliggjorde tilldelningen av den pentacykliska strukturen bestående av en p-karbolinenhet och en kinolinkinonenhet. ^{[ citat behövs ]}

Totala synteser

Lavendamycins attraktiva biologiska egenskaper och komplexa struktur har gjort det till målet för ett stort antal totala synteser . Inom några år efter den strukturella förklaringen av Doyle et al., hade forskargrupperna Kende, Hibino, Rao och Boger redan utvecklat totala synteser för föreningen oberoende av varandra. Upptäckten att analoger av lavendamycin är potenta hämmare av HIV omvänt transkriptas ledde till ytterligare försök på 90-talet att utveckla effektiva vägar till lavendamycin. Ett stort antal steg, låga totala utbyten (0,5–2%) eller dåligt tillgängliga utgångsmaterial gör emellertid dessa synteser oattraktiva för ytterligare systematisk utveckling av lavendamycin och dess analoger. Noterbart är att totalsynteser av Behforouz och Nissen erbjuder flexibel konstruktion av lavendamycinställningen vid höga utbyten.