Konofyllin

Konofyllin
Namn
	IUPAC namn Dimetyl-14,25-dietyl-24,33-dihydroxi-31,32-dimetoxi-12,22-dioxa-1,9,18,29-tetrazadodecacyklo[23.13.1.1 6,9 .0 2,23 .0 3, 21 .0 5,19 .0 6,17 .0 11,13 .0 28,36 .0 30,35 .0 36,39 .0 14,40 ]tetraconta-3,5(19),16,20, 27,30,32,34-oktaen-16,27-dikarboxylat
Identifierare
CAS-nummer	Konofyllin: 142741-24-0 ;
3D-modell ( JSmol )	Conophylline: Interaktiv bild ;
ChEMBL	Konofyllin: ChEMBL506768 ; Konofyllidin: ChEMBL455807 ;
ChemSpider	Konofyllin: 23339619 ; Konofyllidin: 17596709 ;
PubChem CID	Konofyllin: 9853848 ; Konofyllidin: 44566831 ;
	InChI InChI=1S/C44H50N4O10/c1-7-41-16-20(37(51)55-5)34-44(23-14-25(49)30(53-3)31(54-4)28( 23)46-34)10-12-48(40(41)44)29-19-13-22-24(15-26(19)57-32(29)35(41)50)45-33- 21(38(52)56-6)17-42(8-2)36-27(58-36)18-47-11-9-43(22,33)39(42)47/h13-15, 27,29,32,35-36,39-40,45-46,49-50H,7-12,16-18H2,1-6H3 Nyckel: QZRIMAMDGWAHPQ-UHFFFAOYSA-N ;
	LEDER Konofyllin: CCC12CC(=C3C4(C1N(CC4)C5C(C2O)OC6=CC7=C(C=C56)C89CCN1C8C(CC(=C9N7)C(=O)OC)(C2C(C1)O2)CC)C1= CC(=C(C(=C1N3)OC)OC)O)C(=O)OC;
Egenskaper
Kemisk formel	C44H50N4O 10 _ _ _ _ _ _
Molar massa	794,902 g·mol -1
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Conophylline är en autofagi- inducerande vinca-alkaloid som finns i flera arter av Tabernaemontana inklusive Ervatamia microphylla och Tabernaemontana divaricata . Bland dess många funktionella grupper finns en epoxid : föreningen där den ringen är ersatt med en dubbelbindning kallas konofyllidin och detta förekommer samtidigt i samma växter.

Historia

Konofyllin och konofyllidin rapporterades första gången 1993 efter isolering från etanolextraktet av bladen av Tabernaemontana divaricata . Deras strukturer bekräftades med röntgenkristallografi . Klassen av vinca-alkaloider som dessa föreningar tillhör innehåller också vinkristin och vinblastin , välkända terapeutiska medel för humana cancerformer, så de var kandidater för ett antal biokemiska analyser för att se om de hade användbar biologisk aktivitet. År 1996 hade konofyllin rapporterats hämma tumörer hos råttor genom dess verkan på Ras-uttryckande celler . Detta fynd ledde inte till ett användbart läkemedel men molekylen fortsätter att undersökas för dess biologiska egenskaper.

Syntes

Biosyntes

Som med andra indolalkaloider utgår biosyntesen av konofyllin och konofyllidin från aminosyran tryptofan . Detta omvandlas till strictosidin innan ytterligare utarbetning och dimerisering .

Kemisk syntes

Naturprodukterna innehåller två indolinringsystem

Fukuyama och medarbetare publicerade en total syntes av konofyllin och konofyllidin 2011. Deras strategi var att koppla två indolininnehållande fragment med en typ av Polonovski-reaktion . Syntesen var utmanande på grund av de elva stereogena centra som måste kontrolleras. Slutprodukterna är kirala och lågroterande .

Naturlig förekomst

Conophylline och conophyllidine finns i arter av släktet Tabernaemontana inklusive Ervatamia microphylla och Tabernaemontana divaricata . Den senare arten är känd för att producera många andra alkaloider inklusive catharanthine , ibogamine och voacristine . ^{[ citat behövs ]}

Se även

Conofoline