Kalciumbindande protein 1
| CABP1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CALBRAIN, HCALB_BR, kalciumbindande protein 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kalciumbindande protein 1 är ett protein som hos människor kodas av CABP1- genen . Kalciumbindande protein 1 är ett kalciumbindande protein som upptäcktes 1999. Det har två EF-handmotiv och uttrycks i neuronala celler i områden som hippocampus , habenulär kärna i epitalamus , Purkinje -cellskiktet i lillhjärnan och amakrincellerna . och koniska bipolära celler i näthinnan .
Kalciumbindande protein 1 som är en neuronspecifik medlem av calmodulin (CaM) superfamiljen som modulerar Ca 2+ -beroende aktivitet hos inositoltrisfosfatreceptorer (InsP3RS). L-CaBP1 är också associerad med cytoskelettstrukturerna. Men S-CaBP1 är belägen i eller nära plasmamembranet. I hjärnan finns CaBp1 i hjärnbarken och hippocampus och i proteinet finns Cabp1 i konens bipolära och amakrina celler. Vi kan också uttrycka att CaBP1 kan reglera Ca 2+ -beroende aktivitet hos InSP3Rs genom att främja strukturella kontakter mellan suppressor- och kärndomäner men har ingen effekt på INsP3-bindning till receptorn. CaBP1 innehåller fyra EF-händer i två separata domäner, nämligen EF1 och Ef2 finns i N-domän medan Ef3 och EF4 finns i c-domänen till vilken Ca2+ binder . Kalciumbindande protein 1 (CaBP1) placeras i lumen av det endoplasmatiska retikulum. Det flyttas utanför cellerna under apoptos och är involverat i fagocytosen av apoptotiska celler. CaBP1 och CaM. lober viker sig oberoende. CaBP1-CaM-chimärer baserade på utbyte av tre element, dessa är N-lob, C-lob och interloblinker. Uttryck av CaBP1 hjälper till att blockera Ca 2+ -beroende underlättande av P/Q-typ Ca 2+ ström som är markant reducerad underlättande av synaptisk överföring.
Proteinstruktur
Protein som attribut för CABP1-genen är homodimer . Den interagerar med ITPR1 , ITPR2 och ITPR3 via C-terminalen. Bindningen är kalciumberoende och interaktionen korrelerar med kalciumkoncentrationen. CABP1 interagerar också med CACNA1A i de pre- och postsynaptiska membranen via C-terminalt kalciumbindande motiv. Den interagerar också med CACNA1C via C-terminal C- och IQ-motiv. Den interagerar med TRPC5 och interagerar även med MAP1LC3B via C-terminalen och EF-händerna 1 respektive 2. Den interagerar med C9orf9. Den interagerar också med NSMF via den centrala NLF-innehållande motivregionen. Denna interaktion sker på ett kalciumberoende sätt efter den synaptiska NMDA-receptorstimuleringen och därmed förhindrar detta nukleär import av NSMF .
Fungera
Kalciumbindande proteiner är en viktig komponent i kalciummedierad cellulär signaltransduktion. Denna gen kodar för ett protein som tillhör en underfamilj av kalciumbindande proteiner som har likheter med kalmodulin. Proteinet som kodas av denna gen reglerar grindningen av spänningsstyrda kalciumjonkanaler. Detta protein orsakar snabb inaktivering som är oberoende av kalcium och stöder inte kalciumberoende underlättande. CAbp1 undertrycker det inaktiverade kalciumberoende CACNA1D . det hämmar också TRPC5 . CABP1 förhindrar NMDA-receptorinducerad cellulär degeneration. Detta protein reglerar också kalciumberoende aktivitet hos inositol 1,4,5-trifosfatreceptorer, spänningsstyrda kalciumkanaler av P/Q-typ och transient receptorpotentialkanal TRPC5. Denna gen uttrycks övervägande i näthinnan och hjärnan.
CaBP1 och CaM binder båda till IQ-domänen i den cytoplasmatiska C-terminala domänen. Mutationer av IQ-domänen som försvagar denna två proteinbindning, stoppar den funktionella effekten av CaM men inte CaBP1. Om den N-terminala domänen tas bort avskaffas effekten av CaBP1 som förlänger Ca v 1.2 Ca 2+ strömmar, men besparad Ca 2+ -beroende inaktiveras på grund av att CaM överuttryckt L-CaBP1 undertrycker ökningen av [Ca 2+ ] som svar till fysiologiska agonister som verkar på purinerga receptorer och sålunda sker denna hämning till stor del till blockering av frisättning från intracellulära Ca 2+ -förråd. Det relaterade proteinet neuronala kalciumsensor-1 påverkades inte av [Ca 2+ ]-svaren på agoniststimulering. Mätning av [Ca2 + ] inom ER för permeabiliserade PC12-celler visade att LCaBP1 direkt hämmade InsP3-medierad Ca2 + -frisättning. Uttryck av L-CaBP1 hjälper också till att hämma histamininducerade [Ca 2+ ]-oscillationer i HeLa-celler . L-CaBP1 kan specifikt reglera InsP3-receptorförmedlade förändringar i [Ca2 + ] under agoniststimulering.
Cellulärt uttryck av kaldendrin är begränsat till det somatodendritiska utrymmet, med undantag för hypotalamus , där axonal märkning detekterades. CAbP1 och CAbP2 innehåller en konsensussekvens för N-terminal myristoylering. Transkriptionsfaktorbindningsställen identifierade av Qiagen i CABP1-genpromotorn inkluderar Nkx2-5 , RSRFC4 , TAL1 och HSF1 . CaBP1 interagerar med inositol 1,4,5-trifosfat (InsP3) receptorer för att framkalla kanalaktivering när InsP3 är frånvarande.
Klinisk signifikans
Vid schizofreni visade en studie en minskning av antalet CABP1-uttryckande celler, specifikt i den vänstra dorsolaterala prefrontala cortexen . Denna förändring kompenserades dock på en helhjärnskala av en ökning av proteinnivåerna.
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .