Jordans syndrom
| Jordans syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | PPP2R5D- relaterad intellektuell funktionsnedsättning, mental retardation, autosomal dominant 35(MRD35) |
| Specialitet | Psykiatri , pediatrik , yrkesmedicin , neurologi , oftalmologi |
| Symtom | Mild till svår global utvecklingsförsening , anfall , makrocefali , hypotoni , autism , dysmorfa ansiktsdrag |
| Varaktighet | Livslångt |
| Orsaker | Heterozygot PPP2R5D- mutation |
| Diagnostisk metod | Molekylär genetisk testning |
| Differentialdiagnos | Cowdens syndrom , Sotos syndrom , Smith-Kingsmore syndrom, M-CM , MPPH , 9q34 deletionssyndrom , 16p11.2 deletionssyndrom |
| Förvaltning | Arbetsterapi , sjukgymnastik , logopedi , tillämpad beteendeanalys |
| Frekvens | 23 (2019) |
Jordans syndrom (JS) eller PPP2R5D -relaterad intellektuell funktionsnedsättning är en sällsynt autosomalt dominant neuroutvecklingsstörning som orsakas av de novo- mutationer i PPP2R5D -genen. Den kännetecknas av hypotoni , intellektuell funktionsnedsättning och makrocefali . Barn med JS kan också ha epilepsi eller uppfylla kriterier för diagnos med autismspektrumstörning .
tecken och symtom
Symtom på Jordans syndrom (JS) är inte formellt definierade men uppträder vanligtvis i tidig barndom och kan variera från mild till svår global utvecklingsförsening och intellektuell funktionsnedsättning , vanligtvis inklusive talförseningar och funktionsnedsättning. Patienter med JS kan uppfylla vissa eller alla kriterier för diagnos med autismspektrumstörning på grund av många gemensamma utvecklingssymptom. Initiala kliniska fynd kan inkludera makrocefali , hypotoni , epilepsi , oftalmologiska abnormiteter och dysmorfa ansiktsdrag. Magnetisk resonanstomografi kan ytterligare avslöja megalencefali eller defekter i ventriklarna eller vit substans . Individer med JS kan också ha skelett-, hjärt-, endokrina- eller genitalavvikelser. Vissa JS-mutationer kan också orsaka tidig parkinsonism mellan 20-40 år.
Genetik
Alla fall av JS orsakas av de novo missense -punktmutationer i PPP2R5D , som kodar för en subenhet av enzymet PP2A . Minst 8 olika patogena mutationer har identifierats: E197K, E198K, E200K, E420K, P201R, W207R, Q211P och P53S.
Patienter diagnostiseras uteslutande med JS vid upptäckt av en patogen variant av PPP2R5D via genetisk testning . Från och med 2019 har minst 23 individer med JS rapporterats.
Mekanismer
De molekylära mekanismerna bakom JS är okända. I stort sett är PP2A-dysfunktion känd för att vara associerad med andra patologier såsom Alzheimers sjukdom , Parkinsons sjukdom och cancer . Studier av specifika JS-orsakande varianter som E420K har implicerat PI3K/AKT/mTOR-väg dysreglering i JS-patogenes.
Diagnos
Jordans syndrom diagnostiseras genom molekylär genetisk testning, oftast exomsekvensering.
Forskning
PPP2R5D- relaterad intellektuell funktionsnedsättning döptes till "Jordan's Syndrome" efter Jordan Lang, som diagnostiserades genom hel exome-sekvensering 2014. Langs föräldrar grundade välgörenhetsorganisationen Jordan's Guardian Angels för att koppla samman familjer med individer med JS. Stiftelsen finansierar också PPP2R5D-forskning, som spänner över olika modellsystem från alpackor och fruktflugor till patientinducerade pluripotenta stamceller . Tio primära utredare är knutna till stiftelsen:
- Wendy Chung ( Columbia University )
- Kyle Fink ( University of California, Davis )
- Richard Honkanen ( University of South Alabama )
- Veerle Janssens ( Katholieke Universiteit Leuven )
- Ghayda Mirzaa ( Seattle Children's Hospital )
- Jan Nolta (University of California, Davis)
- Stefan Strack ( University of Iowa )
- Brian Wadzinski ( Vanderbilt University )
- Houhui Xia ( University of Rochester )
- Yongna Xing ( McArdle Laboratory )