JD5037
 | |
| Identifierare | |
|---|---|
| |
| ChemSpider | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C27H27Cl2N5O3S _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 572,506 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
JD5037 är en läkemedelskandidat mot fetma som fungerar som en perifert begränsad cannabinoid omvänd agonist vid CB 1 - receptorer . Det är mycket selektivt för CB 1 -subtypen, med ett Ki på 0,35 nM, >700 gånger högre affinitet än det har för CB 2 -receptorer.
I djurstudier passerar JD5037 inte lätt blod-hjärnbarriären och förväntas därför inte ge de psykiatriska biverkningar hos människor som ledde till att rimonabant drogs tillbaka från marknaden. Dess antifetmaeffekter tros förmedlas av blockad av perifera CB 1 -receptorer, vilket resulterar i minskat leptinuttryck och utsöndring och ökad leptinclearance av njurarna . Hos överviktiga möss som fick läkemedlet orsakade den resulterande resensibiliseringen för leptinnivåer minskat födointag, viktminskning och normaliserade svar på glukos och insulin.
JD5037 täcks av följande amerikanska patent utfärdade till Jenrin Discovery: 8 088 809 (1/3/12) ), 7 666 889 (23/2/10), 7 482 470 (1/27/09). Syntesen av JD-5037 och relaterade analoger tillsammans med strukturaktivitetsförhållanden har rapporterats.
En översikt över de metoder och föreningstyper som eftersträvas som perifert begränsade CB1-receptorblockerare, inklusive JD5037, har publicerats.
Preklinisk toxicitet
En preklinisk toxicitetsstudie av JD5037 på råttor och beaglehundar rapporterade NOAEL hos råttor (150 mg/kg) och hundar (20 mg/kg hos hanar och 75 mg/kg hos honor). JD5037 visade icke-linjär kinetik där höga dosnivåer visade plasmamättnad med lägre plasmakoncentrationer av läkemedel. Plasmakoncentrationen (area under kurvan, AUC) hos hundar som fick fri tillgång till mat var nästan 4,5 gånger högre jämfört med de hundar som fastade före dosadministrering. Detta indikerar att närvaron av mat i mag-tarmkanalen kan öka absorptionen av JD5037.