Hemoglobin E

Hemoglobin E sjukdom
Hemoglobin E sjukdom
Andra namn	Hemoglobin E
	Kristallstruktur för hemoglobin E-mutant (Glu26Lys) PDB-post . Alfakedja i rosa, betakedja i rött. Lysinmutationen markerad som vita sfärer.
Specialitet	Hematologi

Hemoglobin E ( HbE ) är ett onormalt hemoglobin med en enda punktmutation i β-kedjan. Vid position 26 sker en förändring i aminosyran , från glutaminsyra till lysin (E26K). Hemoglobin E är mycket vanligt bland människor av sydostasiatisk , nordostindiansk , lankesisk och bangladeshisk härkomst.

βE-mutationen påverkar β-genexpression och skapar ett alternativt splitsningsställe i mRNA:t vid kodon 25-27 i β-globingenen. Genom denna mekanism finns det en mild brist på normalt β-mRNA och produktion av små mängder av onormalt β-mRNA. Den minskade syntesen av β-kedjan kan orsaka β-talassemi . Dessutom har denna hemoglobinvariant en svag förening mellan α- och β-globin, vilket orsakar instabilitet när det finns en hög mängd oxidationsmedel. HbE kan detekteras vid elektrofores .

Hemoglobin E-sjukdom (EE)

De första trettio aminosyrorna av normalt Hb (överst) och av HbE (ner).

Hemoglobin E-sjukdom uppstår när avkomman ärver genen för HbE från båda föräldrarna. Vid födseln uppvisar spädbarn som är homozygota för hemoglobin E-allelen inga symtom eftersom de fortfarande har HbF ( fosterhemoglobin) . Under de första levnadsmånaderna försvinner fostrets hemoglobin och mängden hemoglobin E ökar, varför försökspersonerna börjar få en mild β-talassemi. Försökspersoner som är homozygota för hemoglobin E-allelen (två onormala alleler) har en mild hemolytisk anemi och mild förstoring av mjälten .

Hemoglobin E-egenskap: heterozygoter för HbE (AE)

Heterozygot AE uppstår när genen för hemoglobin E ärvs från en förälder och genen för hemoglobin A från den andra. Detta kallas hemoglobin E-egenskap, och det är inte en sjukdom. Människor som har hemoglobin E-egenskap (heterozygot) är asymtomatiska och deras tillstånd leder vanligtvis inte till hälsoproblem. De kan ha en låg medelkroppsvolym (MCV) och mycket onormala röda blodkroppar ( målceller ), men den kliniska relevansen beror främst på risken för överföring av E- eller β-talassemi.

Sickle-hemoglobin E-sjukdom (SE)

Sammansatta heterozygoter med sickle-hemoglobin E-sjukdom uppstår när genen för hemoglobin E ärvs från en förälder och genen för hemoglobin S från den andra. När mängden fosterhemoglobin minskar och hemoglobin S ökar, uppträder en mild hemolytisk anemi i det tidiga utvecklingsstadiet. Patienter med denna sjukdom upplever några av symtomen på sicklecellanemi , inklusive mild till måttlig anemi, ökad risk för infektion och smärtsamma sickling-kriser.

Hemoglobin E/β-talassemi

Ärftlighet av hemoglobin E/β-talassemi

Personer som har hemoglobin E/β-talassemi har ärvt en gen för hemoglobin E från en förälder och en gen för β-talassemi från den andra föräldern. Hemoglobin E/β-talassemi är en allvarlig sjukdom, och den har fortfarande inget universellt botemedel. Det påverkar mer än en miljon människor i världen. Symtom på hemoglobin E/β-talassemi varierar men kan inkludera tillväxthämning, förstoring av mjälten ( splenomegali ) och lever ( hepatomegali ), gulsot , benabnormiteter och kardiovaskulära problem. Rekommenderat behandlingsförlopp beror på symtomens karaktär och svårighetsgrad och kan innebära noggrann övervakning av hemoglobinnivåer, folsyratillskott och eventuellt regelbundna blodtransfusioner.

Det finns en mängd olika fenotyper beroende på interaktionen mellan HbE och α-talassemi. Närvaron av a-talassemi minskar mängden HbE som vanligtvis finns i HbE-heterozygoter. I andra fall ger det i kombination med vissa talassemimutationer en ökad resistens mot malaria ( P. falciparum) . Denna sjukdom beskrevs första gången av Virginia Minnich 1954, som upptäckte en hög förekomst av den i Thailand och till en början kallade den "Mediterranean Anemia".

Epidemiologi

Fördelning av röda blodkroppsavvikelser över hela världen

Hemoglobin E är vanligast på fastlandet i Sydostasien (Thailand, Myanmar, Kambodja, Laos, Vietnam), Sri Lanka , nordöstra Indien och Bangladesh . På fastlandet i Sydostasien kan dess prevalens nå 30 eller 40 %, och nordöstra Indien , i vissa områden har den bärarhastigheter som når 60 % av befolkningen. I Thailand kan mutationen nå 50 eller 70 %, och den är högre i den nordöstra delen av landet. I Sri Lanka kan den nå upp till 40 % och påverkar de av singalesisk och vedda -härkomst. Det finns också vid höga frekvenser i Bangladesh och Indonesien. Egenskapen kan också förekomma hos personer av turkisk, kinesisk och filippinsk härkomst. Mutationen beräknas ha uppstått under de senaste 5 000 åren. I Europa har man hittat fall av familjer med hemoglobin E, men i dessa fall skiljer sig mutationen från den som finns i Sydostasien. Detta betyder att det kan finnas olika ursprung för βE-mutationen.

externa länkar