Hjärttyp fettsyrabindande protein

FABP3
Tillgängliga strukturer PDB Ortolog sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, FABP11, H-FABP, M-FABP, MDGI, O-FABP, Hjärttyp fettsyrabindande protein, fettsyrabindande protein 3
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Hjärttyp fettsyrabindande protein (hFABP) även känt som brösthärledd tillväxthämmare är ett protein som hos människor kodas av FABP3 - genen .

Fungera

Hjärttyp fettsyrabindande protein (H-FABP) är ett litet cytoplasmatiskt protein (15 kDa) som frisätts från hjärtmyocyter efter en ischemisk episod. Liksom de nio andra distinkta FABP som har identifierats, är H-FABP involverad i aktiv fettsyrametabolism där det transporterar fettsyror från cellmembranet till mitokondrier för oxidation. Se FABP3 för biokemiska detaljer.

De intracellulära fettsyrabindande proteinerna ( FABP ) tillhör en multigenfamilj. FABP är indelade i minst tre olika typer, nämligen lever-, tarm- och hjärttyp. De bildar 14-15 kDa proteiner och tros delta i upptag, intracellulär metabolism och/eller transport av långkedjiga fettsyror . De kan också vara ansvariga för moduleringen av celltillväxt och proliferation. Fettsyrabindande protein 3-genen innehåller fyra exoner och dess funktion är att stoppa tillväxten av bröstepitelceller . Denna gen är också en kandidatgen för tumörsuppressor för human bröstcancer .

Interaktioner

FABP3 är känt för att interagera med TNNI3K i samband med att interagera med hjärttroponin I. Proteinet interagerar också med VPS28 , KIAA159, NUP62 , PLK1 , UBC och Xpo1 .

I HIV nedreglerar en syntetisk peptid motsvarande den immunsuppressiva domänen (aminosyrorna 574-592) av HIV-1 gp41 uttrycket av fettsyrabindande protein 3 (FABP3) i peptidbehandlade PBMC.

Klinisk signifikans

Diagnostisk potential

H-FABP är en känslig biomarkör för hjärtinfarkt och kan upptäckas i blodet inom en till tre timmar efter smärtan.

Den diagnostiska potentialen hos biomarkören H-FABP för hjärtskador upptäcktes 1988 av professor Jan Glatz (Maastricht, Nederländerna). H-FABP är 20 gånger mer specifikt för hjärtmuskeln än myoglobin , det finns i 10 gånger lägre nivåer i skelettmuskulaturen än hjärtmuskeln och mängderna i njure, lever och tunntarm är ännu lägre igen.

H-FABP rekommenderas att mätas med troponin för att identifiera hjärtinfarkt och akut koronarsyndrom hos patienter med bröstsmärtor. H-FABP uppmätt med troponin visar en ökad känslighet på 20,6 % jämfört med troponin 3–6 timmar efter bröstsmärta. Denna känslighet kan förklaras av den höga koncentrationen av H-FABP i myokardiet jämfört med andra vävnader, stabiliteten och lösligheten av H-FABP, dess låga molekylvikt; 15 kDa jämfört med 18, 80 och 37 kDa för MYO , CK-MB respektive cTnT , dess snabba frisättning till plasma efter myokardskada – 60 minuter efter en ischemisk episod och dess relativa vävnadsspecificitet. På liknande sätt visade den här studien att mätning av H-FABP i kombination med troponin ökade den diagnostiska noggrannheten och med ett negativt prediktivt värde på 98 % kunde användas för att identifiera de som inte lider av hjärtinfarkt vid den tidiga tidpunkten 3–6 timmar efter bröstsmärta debut. . Effektiviteten av att använda kombinationen av H-FABP med troponin för att diagnostisera MI inom 6 timmar är väl rapporterad.

Prognostisk potential

Förutom sin diagnostiska potential har H-FABP även prognostiskt värde. Vid sidan av D-dimer, NT-proBNP och topp troponin T var det den enda hjärtbiomarkören som visade sig vara en statistiskt signifikant prediktor för död eller MI efter ett år. Denna prognostiska information var oberoende av troponin T, EKG och klinisk undersökning. Risken förknippad med förhöjd H-FABP är beroende av dess koncentration. Patienter som var TnI-negativa men H-FABP-positiva hade 17 % ökad risk för dödlighet inom ett år jämfört med de patienter som var TnI-positiva men H-FABP-negativa. För närvarande prioriteras dessa TnI-positiva patienter för angioplastik, och de TnI-negativa patienterna anses vara av lägre prioritet, men tillägget av H-FABP-testet hjälper till att identifiera patienter som för närvarande glider genom nätet och gör det möjligt för läkare att hantera bättre denna dolda högriskgrupp. Om båda biomarkörerna var negativa, finns det 0% dödlighet vid 6 månader, med författarnas egna ord "representerar detta ett särskilt värdefullt kliniskt resultat, särskilt eftersom det observerades hos patienter som lades in på sjukhus för misstänkt ACS." H-FABP indikerar risk över hela ACS-spektrumet inklusive UA, NSTEMI eller STEMI där låga H-FABP-koncentrationer ger låg risk medan höga H-FABP-koncentrationer indikerar patienter som löper en mycket högre risk för framtida händelser.

H-FABP vid andra sjukdomar

H-FABP har visat sig signifikant förutsäga 30-dagars mortalitet vid akut lungemboli . H-FABP är effektivare än Troponin T för riskstratifierande patienter med kronisk hjärtsvikt. H-FABP börjar skapa intresse hos forskare som har hittat nya bevis som tyder på en roll i att skilja mellan olika neurodegenerativa sjukdomar.

H-FABP Point of care testning

För att få diagnostisk och prognostisk information krävs en exakt och fullständigt kvantitativ mätning av H-FABP. Kommersiella tester inkluderar en Cardiac Array på Evidence MultiStat; och en automatiserad biokemianalys

Se även

• Akash Manoj – indisk uppfinnare som utvecklade en bärbar enhet för att upptäcka h-FABP

Vidare läsning

•    Spener F, Unterberg C, Börchers T, Grosse R (1991). "Karakteristika för fettsyrabindande proteiner och deras relation till brösthärledda tillväxthämmare". Molekylär och cellulär biokemi . 98 (1–2): 57–68. doi : 10.1007/bf00231368 . PMID 2266970 . S2CID 25352613 .
•   Zanotti G, Scapin G, Spadon P, Veerkamp JH, Sacchettini JC (sep 1992). "Tredimensionell struktur av rekombinant humant muskelfettsyrabindande protein". Journal of Biological Chemistry . 267 (26): 18541–50. doi : 10.2210/pdb2hmb/pdb . PMID 1526991 .
•    Peeters RA, Veerkamp JH, Geurts van Kessel A, Kanda T, Ono T (maj 1991). "Klonning av cDNA som kodar för fettsyrabindande protein i skelettmuskel, dess peptidsekvens och kromosomala lokalisering" . The Biochemical Journal . 276 (Pt 1): 203–7. doi : 10.1042/bj2760203 . PMC 1151165 . PMID 1710107 .
•   Tanaka T, Hirota Y, Sohmiya K, Nishimura S, Kawamura K (april 1991). "Serum- och urinfettsyrabindande protein i mänskligt hjärta vid akut hjärtinfarkt". Klinisk biokemi . 24 (2): 195–201. doi : 10.1016/0009-9120(91)90571-U . PMID 2040092 .
•    Börchers T, Højrup P, Nielsen SU, Roepstorff P, Spener F, Knudsen J (1991). "Revidering av aminosyrasekvensen för fettsyrabindande protein för mänskligt hjärta". Cellulära fettsyrabindande proteiner . Molekylär och cellulär biokemi . Vol. 98. s. 127–33. doi : 10.1007/978-1-4615-3936-0_16 . ISBN 978-1-4613-6756-7 . PMID 2266954 .
•    Offner GD, Brecher P, Sawlivich WB, Costello CE, Troxler RF (maj 1988). "Karakterisering och aminosyrasekvens av ett fettsyrabindande protein från mänskligt hjärta" . The Biochemical Journal . 252 (1): 191–8. doi : 10.1042/bj2520191 . PMC 1149123 . PMID 3421901 .
•    Kovalyov LI, Shishkin SS, Efimochkin AS, Kovalyova MA, Ershova ES, Egorov TA, Musalyamov AK (juli 1995). "Den stora proteinuttrycksprofilen och tvådimensionella proteindatabasen för mänskligt hjärta". Elektrofores . 16 (7): 1160–9. doi : 10.1002/elps.11501601192 . PMID 7498159 . S2CID 32209361 .
•   Nielsen SU, Spener F (aug 1993). "Fettsyrabindande protein från råtthjärta fosforyleras på Tyr19 som svar på insulinstimulering" . Journal of Lipid Research . 34 (8): 1355–66. doi : 10.1016/S0022-2275(20)36965-0 . PMID 7691977 .
•   Huynh HT, Larsson C, Narod S, Pollak M (juni 1995). "Tumörsuppressoraktivitet av genen som kodar för brösthärledd tillväxthämmare". Cancerforskning . 55 (11): 2225–31. PMID 7757968 .
•   Young AC, Scapin G, Kromminga A, Patel SB, Veerkamp JH, Sacchettini JC (juni 1994). "Strukturstudier på humant muskelfettsyrabindande protein vid 1,4 A-upplösning: bindande interaktioner med tre C18-fettsyror" . Struktur . 2 (6): 523–34. doi : 10.1016/S0969-2126(00)00052-6 . PMID 7922029 .
•    Yang Y, Spitzer E, Kenney N, Zschiesche W, Li M, Kromminga A, Müller T, Spener F, Lezius A, Veerkamp JH (november 1994). "Medlemmar av den fettsyrabindande proteinfamiljen är differentieringsfaktorer för bröstkörteln" . Journal of Cell Biology . 127 (4): 1097–109. doi : 10.1083/jcb.127.4.1097 . PMC 2200063 . PMID 7962070 .
•    Troxler RF, Offner GD, Jiang JW, Wu BL, Skare JC, Milunsky A, Wyandt HE (dec 1993). "Lokalisering av genen för det mänskliga hjärtats fettsyrabindande protein till kromosom 1p32-1p33". Human Genetik . 92 (6): 563–6. doi : 10.1007/BF00420939 . PMID 8262516 . S2CID 11474592 .
•    Watanabe K, Wakabayashi H, Veerkamp JH, Ono T, Suzuki T (maj 1993). "Immunohistokemisk fördelning av hjärt-typ fettsyrabindande protein immunreaktivitet i normala mänskliga vävnader och i akut hjärtinfarkt". The Journal of Pathology . 170 (1): 59–65. doi : 10.1002/path.1711700110 . PMID 8326460 . S2CID 20506087 .
•    Zhao Y, Meng XM, Wei YJ, Zhao XW, Liu DQ, Cao HQ, Liew CC, Ding JF (maj 2003). "Kloning och karakterisering av ett nytt hjärtspecifikt kinas som interagerar specifikt med hjärttroponin I". Journal of Molecular Medicine . 81 (5): 297–304. doi : 10.1007/s00109-003-0427-x . PMID 12721663 . S2CID 13468188 .
•    Cheon MS, Kim SH, Fountoulakis M, Lubec G (2004). Hjärttyp fettsyrabindande protein (H-FABP) minskar i hjärnan hos patienter med Downs syndrom och Alzheimers sjukdom . Journal of Neural Transmission. Supplementum . Journal of Neural Transmission Supplement 67. Vol. 67. s. 225–34. doi : 10.1007/978-3-7091-6721-2_20 . ISBN 978-3-211-40776-9 . PMID 15068254 .
•    Hashimoto T, Kusakabe T, Sugino T, Fukuda T, Watanabe K, Sato Y, Nashimoto A, Honma K, Kimura H, Fujii H, Suzuki T (2005). "Uttryck av hjärt-typ fettsyrabindande protein i humant gastriskt karcinom och dess samband med tumöraggressivitet, metastaser och dålig prognos". Patobiologi . 71 (5): 267–73. doi : 10.1159/000080061 . PMID 15459486 . S2CID 983644 .