Exportin 1 ( XPO1 ), även känd som chromosomal region maintenance 1 ( CRM1 ), är ett eukaryotiskt protein som förmedlar kärnexporten av olika proteiner och RNA.
XPO1 (CRM1) identifierades ursprungligen i fissionsjästen Schizosaccharomyces pombe i en genetisk screening, och forskare fastställde att den var involverad i kontrollen av kromosomstrukturen. Det visade sig senare vara den nukleära transportreceptorn för laster med leucinrika kärnexportsignaler ( NES ). De strukturella detaljerna för interaktionen mellan XPO1 och dess laster avslöjades två decennier efter att genen identifierades.
Fungera
XPO1 förmedlar NES-beroende proteintransport. Den exporterar flera hundra olika proteiner från kärnan. XPO1 är involverad i kärnkraftsexporten av ribosomala subenheter. XPO1 spelar en roll vid export av olika RNA inklusive U snRNA, rRNA (som en del av ribosomala subenheter) och vissa mRNA.
Medicinsk relevans
XPO1 är involverad i olika virusinfektioner. Till exempel krävs det för kärnexport av HIV-1 RNA i komplex med det virala proteinet Rev , en händelse som är en avgörande del av infektionscykeln. XPO1 påverkas i vissa cancertyper och ses därför som ett mål för utveckling av läkemedel mot cancer. Selinexor , ett läkemedel specifikt inriktat på XPO1, godkändes av FDA för behandling av multipelt myelom.
