Glysobuzol
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
4-metoxi - N- [5-(2-metylpropyl)-1,3,4-tiadiazol-2-yl]bensen-1-sulfonamid |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C13H17N3O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 327,4 g/mol |
| Densitet | 1,338 g/cm3 |
| Kokpunkt | 486,5 °C vid 760 mmHg |
| Faror | |
| Flampunkt | 248 °C (478 °F; 521 K) |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Glysobuzole (eller isobuzol ) är ett oralt antidiabetiskt läkemedel , det tas en gång dagligen genom oral administrering och det är vattenlösligt för att bli farmaceutiskt aktivt i mag-tarmkanalen. Det är ett sulfonamidderivat som liknar sulfonylureor . Glysobuzol har antihyperglykemisk aktivitet, så det kan sänka blodsockernivåerna genom att öka frisättningen av insulin från betacellerna i bukspottkörteln. Glysobuzol fungerar som en modulator i metaboliska processer som involverar insulin och används därför för att behandla diabetes .
Struktur och reaktivitet
Molekylformeln för glysobuzol är C13H17N3O3S2 . _ _ _ _ _ Det finns synonymt under namnet isobuzol. Dess systematiska namn är 4-metoxi-N-[5-(2-metylpropyl)-1,3,4-tiadiazol-2-yl]bensensulfonamid . Dess akirala struktur inkluderar en bensenring kopplad till en tiadiazol via en sulfonamid. Tiadiazolen är bunden till en iso-butylgrupp. Molekylvikten är 327,427 Dalton.
Syntes
Den allmänna vägen för att syntetisera sulfonamider är genom en substitutionsreaktion som involverar en amin och en sulfonylklorid . Alternativt kan detta göras med sulfonatestrar och ammoniak. Emellertid kan ingen litteratur hittas om en sådan alternativ väg för syntesen av glysobuzol. Syntesen av glysobuzol involverar tre reagenser: p-anisylsulfonylklorid, tiosemikarbazid och isovalerinsyra.
Tiosemikarbazid kommer att bilda den femledade ringen i strukturen. Innan cykliseringen av tiosemikarbazid kommer den först att genomgå acylering för att bilda en monotiodiacylhydrazin. Detta sker under påverkan av en karboxylsyra som isovalerinsyra. Syran kommer att donera en acylgrupp till tiosemikarbaziden. Mellanprodukten cykliserar under inverkan av en sur katalysator.
En förening som mycket liknar glysobuzol är glybuzol . De två föreningarna innehåller båda en hypoglykemisk del, som är strukturellt identiska. Syntesvägen för glybuzol är mycket lik syntesvägen för glybuzol. För båda föreningarna är reaktionen en bimolekylär substitutionsreaktion (S N 2). Vid syntetisering av glybuzol tillsätts pyridin som ett oxidationssteg i slutet av reaktionen. Den mellanliggande föreningen kommer att ha en positiv laddning. Pyridin tar upp syret för att ta bort den positiva laddningen som finns på kväveatomen.
Handlingsmekanism
På grund av den hypoglykemiska aktiviteten hos glysobuzol används det för att behandla typ 2- diabetes genom att höja plasmainsulinnivåerna och , effektivt, sänka blodsockernivåerna. Glysobuzol binder till sulfonylureaspecifika receptorer på pankreatiska β-celler och blockerar de ATP-beroende kanalerna för kalium. Inflödet av K + -joner stoppas och cellmembranet depolariseras, vilket resulterar i diffusion av kalcium in i cellen. Aktomyosinfilamenten i β-celler drar ihop sig och frisätter insulin. Utsöndring av insulin i stora mängder minskar koncentrationen av glukos i blodet.
Ämnesomsättning
Efter oralt intag absorberas glysobuzol i tarmen. Metabolism tar tid att träda i kraft, därför bör läkemedlet intas 30 minuter före måltid. Det binder till plasmaproteiner och inducerar deras biologiska effekt på kroppen. Efteråt genomgår de N -acetylering och oxidation och utövas från kroppen genom urinvägarna.
Effektivitet
Förutom deras hypoglykemiska aktivitet visar sulfonamider, inklusive glysobuzol, bakteriell resistens . De är kompetitiva hämmare av folsyrasyntes som förhindrar reproduktion och tillväxt av mikrober, vilket gör dem till bakteriostatiska medel. Därför är de de första framgångsrika antibakteriella läkemedlen som används vid infektioner.
Skadliga effekter
Om glykemisk kontroll inte har uppnåtts efter 2 veckor bör dosen ökas, detta kan göras tills kontroll uppnås. Det finns dock en risk för för höga doser, som ett resultat kan detta leda till hypoglykemi orsakad av onormal insulinproduktion. Insulininduktion av glysobuzol är oberoende av glukosnivåerna vilket bara ökar risken för att sänka blodsockret under det normala. Dessutom kan det leda till viktökning, illamående, hudirritation och, mycket sällan, ljuskänslighet. Vissa patienter blir mottagliga för urinvägsinfektioner, efter en incident ökar sannolikheten för en annan, därför kan det ytterligare leda till en urinvägssjukdom. Detta orsakas av metabolitutfällning på grund av acetylerade sulfonamider i urinvägarna.
Giftighet
Den sexledade bensenringen orsakar hudsensibilisering. Sulfonylnitratdelen av föreningen orsakar okulär toxicitet.
Akut toxicitetsdata - dödlig dos
| typ av test | arter | exponeringsväg | dos | toxiska effekter |
| LD 50 | gnagare - råtta | oral | 534 mg/kg | uppgifter om toxiska effekter som inte rapporterats utom dödlig dosvärde |
| LD 50 | gnagare - mus | oral | 468 mg/kg | uppgifter om toxiska effekter som inte rapporterats utom dödlig dosvärde |
| LD 50 | gnagare - mus | intraperitoneal | 250 mg/kg | beteendemässig - ataxi; endokrin - hypoglykemi; näringsmässiga och brutto metaboliska - kroppstemperaturen minskar |
| LD | däggdjur - hund | oral | >1 g/kg | beteendemässigt - tremor, muskelsvaghet; gastrointestinala - illamående eller kräkningar |
Tumörframkallande data
| typ av test | arter | väg eller exponering | dos | toxiska effekter |
| TDLo - Lägsta publicerade toxiska dos | gnagare - råtta | oral | 214 gm/kg/52W-C | tumörframkallande - tvetydigt tumörframkallande medel enligt RTECS-kriterier; njure, urinledare, urinblåsa - tumörer |