Etyleikosapentaensyra
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Vascepa, Vazkepa |
| Andra namn | Eikosapentaensyraetylester; Etyleikosapentaenoat; Eicosapent; EPA-etylester; E-EPA, Icosapent etyl ( USAN USA ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a613024 |
| Licensdata | |
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Läkemedelsklass | Antilipemiska medel |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C22H34O2 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 330,512 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Etyleikosapentaensyra ( E-EPA , icosapent ethyl ), som bland annat säljs under varumärket Vascepa , är ett läkemedel som används för att behandla dyslipidemi och hypertriglyceridemi . Det används i kombination med förändringar i kosten hos vuxna med hypertriglyceridemi ≥ 150 mg/dL. Vidare krävs det ofta att det används med en statin (maximalt tolererad dos).
De vanligaste biverkningarna är muskuloskeletal smärta, perifert ödem (svullnad av ben och händer), förmaksflimmer och artralgi (ledsmärtor). Andra vanliga biverkningar inkluderar blödning, förstoppning, gikt och utslag.
Den är gjord av omega-3-fettsyran eikosapentaensyra (EPA). US Food and Drug Administration (FDA) beviljade godkännandet av icosapent etyl 2012 till Amarin Corporation, och det blev det andra fiskoljebaserade läkemedlet efter omega-3-syraetylestrar (varumärket Lovaza, som självt godkändes 2004). Den 13 december 2019 godkände FDA också Vascepa som det första läkemedlet specifikt "för att minska kardiovaskulär risk bland personer med förhöjda triglyceridnivåer". Det finns som ett generiskt läkemedel . År 2020 var det det 285:e vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 1 miljon recept.
Medicinsk användning
I EU är icosapentetyl indicerat för att minska kardiovaskulär risk som ett komplement till statinbehandling .
I USA är icosapent etyl indicerat som ett komplement till maximalt tolererad statinbehandling för att minska risken för hjärtinfarkt, stroke, koronar revaskularisering och instabil angina som kräver sjukhusvistelse hos vuxna med förhöjda triglyceridnivåer (≥ 150 mg/dL) och etablerad hjärt-kärlsjukdom eller diabetes och två eller flera ytterligare riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. Det är också indicerat som ett komplement till kosten för att minska triglyceridnivåerna hos vuxna med svår (≥ 500 mg/dL) hypertriglyceridemi.
Intag av stora doser (2,0 till 4,0 g/dag) av långkedjiga omega-3-fettsyror som receptbelagda läkemedel eller kosttillskott krävs i allmänhet för att uppnå betydande (> 15 %) sänkning av triglycerider, och vid dessa doser kan effekterna vara signifikant (från 20 % till 35 % och till och med upp till 45 % hos individer med nivåer över 500 mg/dL). Det verkar som om både eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) sänker triglycerider , men DHA ensamt verkar höja lågdensitetslipoprotein ( varianten som driver åderförkalkning; ibland mycket felaktigt [ enligt vem? ] kallas "dåligt kolesterol") och LDL-C- värden (oftast endast en beräknad uppskattning och inte mätt av laboratorier från personens blodprov av tekniska och kostnadsskäl; detta beräknas dock exakt med ett mindre vanligt NMR-lipidpanellabb), medan eikosapentaensyra (EPA) ensam gör det inte och sänker istället de ovan nämnda parametrarna.
Andra fiskoljebaserade läkemedel
Det finns andra omega-3 fiskoljebaserade läkemedel på marknaden som har liknande användningsområden och verkningsmekanismer:
- Omega-3-syraetylestrar (varumärken Omacor [döpt om Lovaza i USA för att undvika förväxling med Amicar och Omtryg]), och från mars 2016, fyra generiska versioner
- Omega-3 karboxylsyror (Epanova); varumärket Epanova upphörde i USA.
Kosttillskott
Det finns många kosttillskott av fiskolja på marknaden. Bevis tyder på att marinbaserade omega-3 kosttillskott kan minska hjärt-kärlsjukdomar och för tidig död. Även om dessa effekter kanske inte går över i andra populationer som personer som har diabetes. Ingredienserna i kosttillskott är inte lika noggrant kontrollerade som receptbelagda produkter och har inte fixerats och testats i kliniska prövningar, som receptbelagda läkemedel har gjort, och receptbelagda formerna är mer koncentrerade, vilket kräver att färre kapslar tas och ökar sannolikheten för efterlevnad.
Bieffekter
Särskild försiktighet bör iakttas med personer som har fisk- och skaldjursallergier . Dessutom, som med andra omega-3-fettsyror, riskerar att ta etyleikosapentaensyra (E-EPA) personer som tar antikoagulantia för förlängd blödningstid . Den vanligaste rapporterade biverkningen i kliniska prövningar har varit ledvärk; vissa personer rapporterade också smärta i munnen eller halsen. E-EPA har inte testats på gravida kvinnor; det utsöndras i bröstmjölk och effekterna på spädbarn är inte kända.
Farmakologi
Efter intag metaboliseras etyleikosapentaensyra (E-EPA) till eikosapentaensyra (EPA). EPA absorberas i tunntarmen och kommer in i cirkulationen. Maximal plasmakoncentration inträffar cirka fem timmar efter intag, och halveringstiden är cirka 89 timmar. EPA lipolyseras mestadels i levern.
Handlingsmekanism
Eikosapentaensyra (EPA), den aktiva metaboliten av etyleikosapentaensyra (E-EPA), liksom andra omega-3-fettsyrabaserade läkemedel, tycks minska produktionen av triglycerider i levern och förbättra elimineringen av triglycerider från cirkulerande mycket låg densitet lipoprotein (VLDL) partiklar. Hur det gör det är inte klart, men potentiella mekanismer inkluderar ökad nedbrytning av fettsyror ; hämning av diglyceridacyltransferas , som är involverat i biosyntesen av triglycerider i levern; och ökad aktivitet av lipoproteinlipas i blod.
Kemi
Etyleikosapentaensyra (E-EPA) är en etylester av eikosapentaensyra , som är en omega-3-fettsyra .
Historia
I juli 2012 godkände US Food and Drug Administration (FDA) etyleikosapentaensyra (E-EPA) för svår hypertriglyceridemi som ett komplement till dietåtgärder; Amarin Corporation hade utvecklat läkemedlet. Amarin Corporation utmanade FDA:s auktoritet att begränsa sin förmåga att marknadsföra läkemedlet för off-label-användning och vann sitt fall efter överklagande 2012, vilket förändrade hur FDA reglerar marknadsföringen av läkemedel.
Etyleikosapentaensyra (E-EPA) var det andra fiskoljeläkemedlet som godkändes, efter omega-3-syraetylestrar ( GlaxoSmithKline 's Lovaza, som godkändes 2004.) Den initiala försäljningen var inte så robust som Amarin hade hoppats . Etiketterna för de två läkemedlen var liknande, men läkare ordinerade Lovaza till personer som hade triglycerider lägre än 500 mg/dL baserat på några kliniska bevis. Amarin ville aktivt marknadsföra E-EPA för den befolkningen också, vilket skulle ha utökat dess intäkter kraftigt och ansökte till FDA om tillstånd att göra det 2013, vilket FDA nekade. Som svar stämde Amarin i maj 2015 FDA för att ha gjort intrång i dess första ändringsrättigheter , och i augusti 2015 beslutade en domare att FDA inte kunde "förbjuda sanningsenlig marknadsföring av ett läkemedel för ogodkänd användning eftersom det skulle bryta mot skyddet av gratis Tal." Domen lämnade öppen frågan om vad FDA skulle tillåta Amarin att säga om E-EPA, och i mars 2016 kom FDA och Amarin överens om att Amarin skulle skicka in specifikt marknadsföringsmaterial till FDA för FDA att granska (som är vanligt för receptbelagda läkemedel) mediciner). Om parterna inte var överens om huruvida materialet var sanningsenligt, skulle de söka en domare för att medla.
I december 2019 godkände FDA användningen av icosapentetyl som en kompletterande (sekundär) behandling för att minska risken för kardiovaskulära händelser bland vuxna med förhöjda triglyceridnivåer (en typ av fett i blodet) på 150 milligram per deciliter eller högre. Människor måste också ha antingen etablerad hjärt-kärlsjukdom ensam eller diabetes tillsammans med två eller flera ytterligare riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom.
Icosapent ethyl är det första FDA-godkända läkemedlet för att minska kardiovaskulär risk bland personer med förhöjda triglyceridnivåer som ett tillägg till maximalt tolererad statinbehandling.
Effekten och säkerheten för icosapentetyl fastställdes i en studie med 8 179 deltagare som antingen var 45 år och äldre med en dokumenterad historia av kranskärl, cerebrovaskulär, halsartär och perifer artärsjukdom eller 50 år och äldre med diabetes och ytterligare riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. Deltagare som fick icosapentetyl var betydligt mindre benägna att uppleva en kardiovaskulär händelse, såsom stroke eller hjärtinfarkt.
I kliniska prövningar associerades icosapentetyl med en ökad risk för förmaksflimmer eller förmaksfladder (oregelbunden hjärtrytm) som kräver sjukhusvistelse. Förekomsten av förmaksflimmer var större bland deltagare med en historia av förmaksflimmer eller förmaksfladder. Icosapent etyl var också associerat med en ökad risk för blödningar. Incidensen av blödningar var högre bland deltagare som samtidigt tog andra mediciner som ökar risken för blödning, såsom acetylsalicylsyra, klopidogrel eller warfarin.
Samhälle och kultur
Rättslig status
Den 28 januari 2021 antog kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett positivt yttrande, som rekommenderade beviljande av ett godkännande för försäljning av läkemedlet Vazkepa, avsett att minska risken för kardiovaskulära händelser hos personer med hög kardiovaskulär risk. Sökanden till detta läkemedel är Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited. Den godkändes för medicinsk användning i EU i mars 2021.
externa länkar
- "Icosapent etyl" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
